167906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-amino-propán-2-ol- származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
167906 Nátriumamilopektinglikolát 6,6 mg Magnéziumsztearát 3,8 mg A következő példa olyan tabletta alakú készítmény összetételét adja meg, mely valamely találmány szerinti vegyületet vérnyomáscsökkentőszerrel kombinálva tartalmazza : 1 tabletta 125 mg-os l-(o-etoxi-fenoxi)-3-(3'-ß-piridil-3'-hidroxi-propilamino)-propán-2-ol 10 mg Dihidroergotamin-tartarát 1 mg Kolloid kovasav 20 mg Laktóz 79 mg Zselatin 4 mg Kukoricakeményítő 16 mg Magnéziumsztearát 5 mg A következő pl. olyan tabletta alakú készítmény összetételét adja meg, mely valamely találmány szerinti vegyületet nyugtatószerrel kombinálva tartalmazza: 1 tabletta 135 mg-os l-(o-etoxi-fenoxi)-3-(3'-ß-piridiI-3'-hidroxi-propilamino)-propán-2-ol 10 mg Feniletilbarbitursav 10 mg Kolloid kovasav 20 mg Laktóz 70 mg Zselatin 4 mg Kukoricakeményítő 16 mg Magnéziumsztearát 5 mg A következő példa olyan tabletta alakú készítmény összetételét adja meg, mely valamely találmány szerinti vegyület valamely szívglikoziddal kombinálva tartalmazza: 1 tabletta 200 mg-os l-(o-etoxi-fenoxi)-3-(3'-ß-piridil-3'-hidroxi -propilamino)-propán-2-ol 10 mg Digoxin 0,25 mg Kolloid kovasav 20 mg Mikrokristályos cellulóz 20 mg Nátriumkarboximetilkeményítő 6 mg Laktóz 108 mg Polivinilpirrolidon 0,75 mg Kukoricakeményítő 20 mg Zselatin 4 mg Magnéziumsztearát 6 mg A készítmények hatása megfelel all. oldalon szereplő táblázatban megadott találmány szerinti vegyületek hatásának. Amennyiben kombinációs készítményekről van szó, úgy ezen a hatáson túlmenően még jelentkezik a további hatóanyag gyógyhatása is. 1. példa (1. képlet) 1,4 g la képletű o-etoxifenolt feloldunk 45 ml abszolút benzolban, majd hozzáadunk 1,4 g káliumkarbo-5 nátot. Ehhez a keverékhez adunk 2 g lb képletű 1-nikotinoilvinilamino-2,3-epoxipropánt és az így kapott reakcióelegyet egy órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd négy órán keresztül forraljuk visszafolyatás közben. Az oldatot ezután hagyjuk lehűlni, 10 leszívatjuk a kivált anyagot és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolból többször átkristályosítjuk, így kapjuk az l-nikotinoilvinilamino-3-(o-etoxi-fenoxi)-propán-2-olt. 15 Op:92°C Elemanalízis a C19 H 22 N 2 04 összegképletre: számított: C: 66,7%; H: 6,4%; N: 8,2%; talált: C: 66,3%; H: 6,6%; N: 7,8%. kitermelés: 1,6 g (47%) 20 2. példa (2. képlet) 2,1 g 2a képletű l-(2'-alliloxi-fenoxi)-2,3-epoxi-pro-25 pánt feloldunk 60 ml abszolút benzolban, azután hozzáadunk 1,4 g káliumkarbonátot és a szuszpenziót 60 °C-ra hevítjük. Ezen a hőmérsékleten becsepegtetjük 1,7 g 2b képletű nikotinoilvinilamin 40 ml benzolos oldatát és a keveréket 24 órán keresztül 60 °C-ra mele-30 melegítjük. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, leszívatjuk a kivált anyagot és a szűrletet vákuumban bepároljuk és így jutunk 63%-os kitermeléssel a 2 képletű l-nikotinoilvinilamino-3-(o-alliloxi-fenoxi)-propán-2-o!hoz. 35 Op:98°C Elemanalízis a C20 H22N 2 O 4 összegképletre: számított: C: 67,8%; H: 6,2%; N: 7,9%; talált: C: 67,9%; H: 6,3%; N: 8,1%. 40 A kiindulási anyagként szükséges 2b képletű nikotinoilvinilamint a következőképpen állíthatjuk elő: 3-etilpiridint a lúgos észterkondenzáció reakciókörülményei között hangyasav-metilészterrel és nátriummetiláttal reagáltatjuk. A vinilóg piridinkarbonsav így 45 kapott nátriumsóját ezután ammóniumkloriddal, alkoholos oldatban már szobahőmérsékleten 71%-os kitermeléssel nikotinoilvinilaminná alakítjuk, a 4. reakcióegyenlet szerint. A fentiekben ismertetett példák alapján állítottuk elő 50 a következő táblázatban összefoglalt ld általános képletű vegyületeket — ahol R4 , n és X jelentését megadtuk a táblázatban. A táblázatban szereplő 2—Py jelentése 2-piridil-csoport. Ennek megfelelően a 3—Py 3-piridiI-csoportot és a 4—Py 4-piridiI-csoportot jelent. 2. táblázat »<)„ 3—CH, —CH =CH—CO—3—Py olaj, nem desztillálható számított: C: 69,2%; H: 6,4%; N: 9,0%; talált: C: 69,0%; H: 6,2%; N: 9,1%.
