167904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-amino-3-fenil-1- propanolok előállítására
7 167904 -1-propanol-hidrokloridot kapunk. A vegyület olvadáspontja 145°. b) 2-Amino-3-(3-hidróxi-fenil)-l-propanol-hidrobromid 8 g 2-amino-3-(3-metoxi-fenil)-l-propanol-hidrokloridot 80 ml 48%-os hidrogénbromidban visszafolyatás közben 1 óra hosszat melegítünk, majd a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot xilöllal desztillálva vízmentesítjük, és az oldószert vákuumban eltávolítva a maradékot jégecetből átkristályosítjuk. Kitermelés: 6 g (az elméleti kitermelés 66%-a). Olvadáspontja 150—152°. 7. példa 2-Amino-3- (3,5-dihidroxi-fenil) -1 -propanol-hidrobromid a) l-(3,5-Dimetoxi-fenil)-2-nitro-etán 27 g (0,129 mól) 3,5-dimetoxi-co-nitro-sztirolt 540 ml benzolban oldunk, a kapott oldaton nitrogént vezetünk át, és katalizátorként 1,3 g trisz-(trifenilfosznn)-ródium-I-kloridot adunk hozzá. Ezután 60°-on és 5 att nyomáson számított mennyiségű hidrogént vezetünk a reakciókeverékbe. A hidrogénezés befejezése után a benzolt ledesztilláljuk, és a maradékot dietiléterrel eldörzsöljük, mire a katalizátor pelyhes csapadékként kiválik. A csapadékot szűréssel elválasztva, a szüredékből a dietilétert ledesztillálva és a maradékot metanolból átkristályosítva 78,5% kitermeléssel 21,3 g terméket kapunk. Olvadáspontja 51—53°. b) 3-(3,5-Dimetoxi-fenil)-2-nitro-l-propanol 10 g (47,4 mmól) l-(3,5-dimetoxi-fenil)-2-nitro-etánt 100 ml etanolban oldunk, majd hozzáadunk 1 ml tömény nátriumhidroxid-oldatot. Ezután lassan hozzácsepegtetünk 5 g (50 mmól) 30%-os vizes formaldehidoldatot, miközben a hőmérsékletet 20° alatt tartjuk. A reakciókeveréket 70 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, és közben ügyelünk arra, hogy lúgos kémhatású maradjon. Ezután 2 n ecetsavval megsavanyítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etilacetát és víz között megosztjuk, a szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot meleg toluollal eldörzsölve a termék kristályossá válik. Kitermelés: 8,9 g (az elméleti kitermelés 78%-a). Olvadáspontja 81—83°. c) 2-Amino-3-(3,5-dimetoxi-fenil)-l-propanol-hidroklorid 8,5 g 3-(3,5-dimetoxi-fenil)-2-nitro-l-propanolt 100 ml metanolban oldunk, platinadioxidot adunk hozzá, és a szokásos körülmények között hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot acetonitrilben oldva és a számított mennyiségű hidrogénklorid dietiléteres oldatát hozzáadva 5,3 g cím szerinti hidrokloridot kapunk. A kitermelés az elméletinek 71%-a. Olvadáspontja 165°. A továbbiakban az 1. példa szerint eljárva 2-amino-3--(3,5-dihidroxi-fenil)-l-propanol-hidrobromidot kapunk. 8. példa 2-Amino-3- (3-hidroxi-5-trifluormetil-fenü) -1-propanol-hidrobromid a) 3-Metoxi-5-trifluormetil-benzaldehid 125 g 3-metoxi-5-trifluormetiI-anilint diazotálunk, és Beech módszere szerint [J. Chem. Soc, 1297 (1954)] 3-metoxi-5-trinuormetil-benzaldehiddé alakítjuk. A vegyület forráspontja 0,1 Torr nyomáson 58—60°. n^ = 1,4833. b) N-Benzoil-(3-metoxi-5-trifluormetiI-fenil)-alanin-metilészter 3-Metoxi-5-trifluormetil-benzaldebidet hippursavval reagáltatva, 149—150° olvadáspontú azlaktonná alakítunk. A terméket katalitikus mennyiségű káliumkarbonát jelenlétében metanollal forralva oc-benzamido-3-metoxi-5-trinuormetil-fahéjsav-metilésztert kapunk. Olvadáspontja 143°. Ezt a vegyületet katalitikusan hidrogénezve N-benzoil-(3-metoxi-5-trifluormetil-fenil)-alaninr metilésztert kapunk. Olvadáspontja 133°. c) 2-BenziIammo-3-(3-metoxi-5-trinuormetil-fenü)-1 --propanol-hidroklorid A b) szakasz szerint előállított 17 g észtert a 2. példa a) szakasza szerint aminoalkohollá redukáljuk. A vegyület hidrokloridjának olvadáspontja 161°. d) 2-BenziIamino-3-(3-hidroxi-5-trifluorrnetil-fenil)-l-propanol-hidrobromid 15 g 2-beriziIamino-3-(3-metoxi-5-trifluormetil-fenil)-1-propanol-hidrokloridot 48/o-os hidrogénbromidban 1 óra hosszat forralva demetilezünk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, a kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, és szárítjuk. Kitermelés: 11 g. Olvadáspontja 206—207°. e) 2-Amino-3-(3-hidroxi-5-trifluormetil-fenil)-l-propanol-hidrobromid A vegyületből a. benzilcsoportot metanolban, katalitikus hidrogénezés útján távolítjuk el. A számított hidrogénmennyiség felvétele után a katalizátort szűrőn eltávolítjuk, a szüredékből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a kapott maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. A 2-amino-3-(3-hidroxi-5-trifluormetil-fenil)-l-propanol-hidrobromid olvadáspontja 155— 156°. 9. példa 2-Amino-3- (2-klór-5-hidroxl-fenil) -1 -propanol-hidrobromid A 8. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 2-klór-5-metoxi-benzaIdehidet használva, hippursavval való kondenzáció útján az azlaktont állítjuk elő. Olvadáspontja 167°. Ezután a megfelelő hidrofahéjsavmetilésztert (olvadáspontja 121—123°) kapjuk, és lítiumalumíniumhidriddel redukálva 2-benzilamino^3-(2--kIór-5-metöxi-fenil)-l-propanol-hidrokloridot állítunk elő, Olvadáspontja 167—168°, Ezután a vegyületből katalitikus hidrogénezés útján a benzilcsoportot eltávolítjuk (a vegyület olvadáspontja 153—155°), és végül a metilcsoportot 48%-os hidrogénbromiddal eíeltávolítva 2-amino-3-(2-klór-5-hidroxi-fenil)^l-propanol-hidrobromidot kapunk. Olvadáspontja 174—175°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
