167893. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált triazolok előállítására

167893 elegyéből átkristályosítva 82% kitermeléssel 12,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 217— 218°. Ugyanilyen oldószerből még egyszer átkristályosítva 9,7 g analitikai tisztaságú terméket kapunk. Olvadáspontja 218—219°. 5 óra hosszat visszafolyatás és keverés közben melegítjük. Ezután az oldathoz 600 ml etanolt adunk, lehűtjük, szűrjük, és bepároljuk, mire maradékként 3,6 g nyers sót kapunk. Etanol és 2n sósav keverékéből átkristályosítva a kapott termék olvadáspontja 219—220°. 3. példa 4-Amino-3-(2,6-diklór-benzilidénhidrazino)-5-metil- 10 -1,2,4-triazol-hidroklorid (7. vegyület) 5,25 g (0,032 mól) 4-amino-3-hidrazino-5-metil-l,2,4--triazol-hidroklorid 100 ml 75%-os etanollal készült oldatához hozzáadunk 5,6 g (0,032 mól) 2,6-diklór- 15 -benzaldehidet és 0,5 ml tömény sósavat, majd keverés és visszafolyatás közben 16 óra hosszat melegítjük. Ezután a reakciókeveréket hűtjük, majd a kivált csapadékot szűrőn elválasztjuk, és jéghideg etanollal és dietiléterrel mossuk. 20 Kitermelés: 7 g. Olvadáspontja 244—245°. 4. példa 25 4-Amino-3-(2,6-dimetil-benziíidénhidrazino)-l,2,4--triazolhidroklorid (2. vegyület) 1,2 g (0,05 grammatom) magnéziumforgács és 20 ml 30 dietiléter keverékéhez vízmentes nitrogénatmoszférában hozzácsepegtetjük 9,25 g (0,05 mól) 2,6-dimetil-brómbenzol 100 ml dietiléterrel készült oldatát. Etilbromid és egy jódkristály hozzáadására a reakció megindul. Az összes halogénvegyület hozzáadása után az oldatot 35 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd hozzácsepegtetünk 8,2 ml (0,052 mól) trietilortoformiátot, és a reakciókeveréket további 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután keverés és hűtés közben 40 az oldathoz hozzáadjuk 50 ml tömény sósav és 50 ml víz keverékét, majd a keverést 30 percig folytatjuk. A szerves réteget elválasztjuk, és a dietilétert ledesztilláljuk. A kapott maradékhoz hozzáadjuk 9,35 g (0,05 mól) 4-amino-3-hidrazino-l,2,4-triazol-dikloridnak 130 ml 45 75%-os etanollal készült oldatát, és a reakciókeveréket 5. példa 4-Amino-3-[l-(4-klór-fenil)-etilidénhidrazino]-l,2,4--triazol -hidroklorid 7,5 g (0,04 mól) 4-amino-3-hidrazino-l,2,4-triazol-dihidrokloridnak 40 ml víz és 120 ml etanol elegyével készült oldatához hozzáadunk 6,2 g (0,04 mól) p-klór-acetofenont, és az oldatot másfél óra hosszat forraljuk, majd erősen lehűtjük. A jéghideg oldatból kivált csapadékot szívató szűréssel elválasztjuk, és éterrel mossuk. A kapott cím szerinti vegyület olvadáspontja 256—257° (bomlik). Kitermelés 10,1 g (88%). Az 1. táblázatban néhány találmány szerinti vegyületre, köztük az 1—4. példákban leírt vegyületekre vonatkozó adatokat közlünk. A 2. táblázatban a IV képletű, találmány szerinti vegyület farmakológiai hatását összehasonlítjuk a Wy—8678 jelű ismert V képletű vérnyomáscsökkentőszer [Experientia (Basel) 25, 1066 (1969)] hatásával. A vérnyomást csökkentő hatást patkányokon vizsgáltuk. A patkányokon a nagy vérnyomást úgy idéztük elő, hogy a kísérletek megkezdése előtt 2 hónappal az egyik vesét eltávolítottuk, és a vérkeringést a megmaradt másikra korlátoztuk. Az artériás vérnyomás mérésére az állatokat úgy készítettük elő, hogy a hasi aortába katétert illesztettünk be, és a nyak kezdeténél vezettük ki. Két patkányból álló kísérleti csoportokra osztott állatokba három egymásután következő napon a vizsgálandó vegyületek 2,5, 5, 10, 20 és 40 mg/kg adagjait adtuk be perorálisan. Az érzéstelenített állatokon a beadás előtt és három órával a beadás után végeztünk méréseket. A vérnyomást csökkentő legkisebb napi adagnak azt a mennyiséget tekintettük, amely az artériás vérnyomást átlagosan több, mint 15 Hgmm-rel csökken* tette. A 2. táblázat adataiból látható, hogy a találmány szerinti vegyület vérnyomáscsökkentő hatása ugyanolyan mértékű, mint ajelenleg ismert egyik leghatásosabb vérnyomáscsökkentő szeré. 1. táblázat 4-Amino-3-benzilidénhidrazino-1,2,4-triazol-hidro-kloridok Szubsztituensek Reakció idő, óra Olvadáspont, C° Hozam, Vegyület száma R1 R* R3 R4 R5 Reakció idő, óra Olvadáspont, C° % 1 2-CH3 H H H H 1,5 233—234 97 2. 2-CH3 6-CH3 H H H 5 219—220 27 3. 2-CH3 4-CH3 6-CH3 H H 3 218—219 57 4. 2-Cl H H H H 0,5 249—250 92 5. 2-Cl 4-Cl H H H 2,5 270—271 89 6. 2-Cl 6-Cl H H H 16 219—220 83 7. 2-Cl 6-Cl H H CH3 16 244—245 68 8. 2-Cl 6-Cl H H QH5 16 224—225 56 9a H H H 2-piridinil-H 2 220—221 65 a Dihidroklorid