167892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyi érzéstelenítőszer előállítására

5 167892 6 adjuk az első edény tartalmához. A hozzáadást akkor állítjuk meg, amikor annyi oldószert töltöttünk hozzá, hogy a készítmény végső térfogataként 1000 ml-t kapjunk. így a készítmény víztiszta, sűrűn folyó oldat alakjában 10 súly/térfogatszázalék o-diizopropil-aminoetoxi-butirofenont tartalmaz, és 0 C° és 30 C° közötti hőmérsékleten stabilisán tárolható. A találmány szerinti készítmény meglepően jó helyi érzéstelenítő hatásosságát a következő farmakológiai vizsgálatokkal mutattuk ki. Farmakológiai vizsgálatok Tengeri malacok szőrét leborotváltuk, vagy szőreltávolítószerrel (ilyen például az Opilca) kezeltük. A most már sima és szőrtelen bőrt 0,1%-os „Desivon"-nal lemostuk. Kétrét hajtott 23 mm átmérőjű gézt a vizsgálandó oldatba mártottunk, majd műanyag csészébe helyeztük (a műanyag csésze külső átmérője 26 mm, belső átmérője 24 mm és belső magassága 4 mm volt). A csészét a vizsgálandó oldattal telített gézzel együtt az állat hátára helyeztük, és teste köré tekert 25 mm széles tapasszal zárókötést képezve felerősítettük. Az érintkeztetés időtartamát feljegyeztük. Ennek az időnek az elteltével az érintkezés helyét 0,1%-os Desivannal lemostuk, majd zsírkrétával megjelöltük. Ezt a helyet hegyes műszerrel, például punkciós tűvel vagy csipesszel hatszor megszúrtuk, és úgy, mint az intrakutan csípéspróbában [Bülbring és Wajda, J. Pharmacol., 85, 78 (1945)] megfigyeltük a tengeri malacok hátán a jellegzetes összerándulás megjelenését vagy elmaradását. Megszámoltuk azokat a szúrásokat, amelyek nem okozták a bőr összerándulását. A vizsgálandó oldatot négy állatból álló csoportoknál alkalmaztuk. Az érzéstelenítő hatást úgy vizsgáltuk, hogy a kezelt területet az alkalmazás időtartama után szabályos időközökben hatszor megszúrtuk. E szerint a teljes érzéstelenítés 24 számlálásnak felelt meg. Az érzéstelenítés fokát a következő hányadosként számítottuk ki: (számlálások) X 100 ., — ^ (/o) A különféle arányú alkotórészeket tartalmazó oldószerekben o-diizopropil-aminoetoxi-butirofenonnal végzett próbák eredményeit az 1. táblázatban foglaltuk össze. Az o-diizopropil-aminoetoxi-butirofenon mennyisége minden kísérletben 10 térfogatrész (ml) oldószerben feloldott egy súlyrész (g) találmány szerinti vegyület volt, vagyis a koncentráció 10 súly/térfogatszázalék volt. Az alkalmazás időtartama 30 perc volt. 1. táblázat Tengeri malac sértetlen bőrének helyi érzéstelenítése különféle vivőanyagokban oldott (10 súly/térfogatszázalék) o-diizopropil-aminoetoxi-butirofenon bázissal. Az alkalmazás időtartama 30 perc. Oldószer Térfogat/térfogatszázalék Helyi érzéstelenítő izopropil- glicerin víz hatás alkohol A teljes érzéstelenítés foka időtartama (%) (perc) 60 40 0 100 10 60 25 15 100 50 60 20 20 100 30 65 35 0 100 30 65 25 10 100 50 65 10 25 100 60 65 5 30 100 90 65 0 35 100 55 70 30 0 75 -70 20 10 88 -70 10 20 100 25 80 20 0 21 -90 10 0 67 -1/ legalább egy vizsgált állatnál csekély bőrizgalmat tapasztaltunk. Amint az 1. táblázatból látható, az eredmények azt jelzik, hogy az érzéstelenítő hatás olyan hosszú ideig tartott, hogy klinikai használatban értékes lehet. Meg kell jegyezni, hogy a fent leírt értékes eredmények speciálisan a találmány szerinti helyi érzéstelenítőszer és vivőanyag kombinációra jellemzők, és ha az o-diizopropil-aminoetoxi-butirofenont más helyi érzéstelenítővel helyettesítjük, akkor nem kapunk kielégítő eredményeket. Ezt az alábbi 2. táblázatban közölt adatainkkal szemléltetjük; ebben a táblázatban összehasonlítjuk a 65 térfogatszázalék izopropanolt, 25 térfogatszázalék glicerint és 10 térfogatszázalék vizet tartalmazó oldószerben oldott 10 súly/térfogatszázalék o-diizopropil-aminoetoxi-butirofenon, 10 súly/térfogatszázalék tetrakain bázis, 10 súly/térfogatszázalék benzokain bázis és 10 súly/térfogatszázalék lidokain bázis érzéstelenítő hatását. 2. táblázat Tengeri malac sértetlen bőrének helyi érzéstelenítése 65 térfogatszázalék izopropanol, 25 térfogatszázalék glicerin és 10 térfogatszázalék víz keverékében oldott különféle helyi érzéstelenítő bázisokkal. Az alkalmazás időtartama 30 perc volt. Érzéstelenítőszer Helyi érzéstelenítő hatás (1) (2) (3) (4) (5) o-diizopropil-aminoetoxi-butirofenon 10 100 55 155 230 lidokain (xilokain) 20 92 - 10 20 tetrakain (pontokain) 10 8 - - 10 benzokain 10 0 - - -(1) koncentráció, (súly/térfogatszázalék) (2) érzéstelenítés foka, % (3) teljes érzéstelenítés tartóssága, perc (4) tartósság (perc), amikor a hatás 50%-ra csökken (5) teljes visszaalakulás, perc 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3