167869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolinszármazékok előállítására

11 167869 12 talizátor jelenlétében hidrogénezzük. A termék forráspontja 1 Torr nyomáson 168-173°. c) 1 - f4,4-Dimetil-7-metoxi-l ,3-dioxo- (2H,4H) -izokinolín-2-il] -3- [2- (3,4-dimetoxi-fenil) -etilamino] --propán-hidroklorid 13,2 g 4,4-dimetil-7-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokromán-l,3-diont és 14,3 g 1-(2-(3,4-dimetoxi-fenil) --etilamino]-3-amino-propánt 250 ml toluolban 5 óra hosszat vízleválasztó feltét alkalmazásával forralunk. Lehűlés után éteres sósavval a hidrokloridot leválasztjuk, és a kenőcsös terméket etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 191-193°. 36. példa 1 - [4,4-Dimetil-6,7-dimetoxi-l,3-dioxo- (2H,4H) -izokinolin-2-il] -3- [2- (3,4-dimetoxi-f enil) -etilamino] -propán-hidroklorid Készül a 35. példával analóg módon 4,4-dimetil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokromán-l,3-dionból és 1- [2- (3,4-dimetoxi-fenil) -etil-amino]-3-amino-propánból. Olvadáspontja etilacetátból átkristályosítva 98-101°. 37. példa 1 - (4,4-Dimetil-6,7-dimetoxi-l,3-dioxo- (2H,4H) -izokinolin-2-il]-3- { N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil) --etil) -amino } -propán-hidroklorid Készül a 35. példával analóg módon 4,4-dimetil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokromán-l,3-dionból és 1-{N-metil-N-(2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-amino } -3-amino-propánból. Olvadáspontja 167-168°. 38. példa 1 - [4,4-Dimetil-7-metiltio-l,3-dioxo- (2H,4H) -izokinolin-2-il] -3- [2- (3,4-dimetoxi-f enil) -etil-amino] -propán-hidroklorid Készül a 35. példával analóg módon 4,4-dimetil-7-metiltio-l,2,3,4-tetrahidro-izokromán-l,3-dionból és 1 - (2- (3,4-dimetoxi-f enil) -etil-amino] -3-amino-propánból. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 133-135°. 39. példa l-[4,4-Dimetil-7-klór-l,3-dioxo-(2H,4H)-izokinolin-2-il] -3- [2- (3,4-dimetoxi-f enil) -etil-amino] -propán-hidroklorid Készül a 35. példával analóg módon 4,4-dimetil-7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-izokromán-l,3-dionból és 1-- [2-(3,4-dimetoxi-fenil) -etil-amino) -3-amino-propánból. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 222-226°. 40. példa 1 - [4,4-Dimetil-l ,3-dioxo- (2H.4H) -izokinolin-2-11] -2- (4-fenil-piperazin-l -il) -etán-dihidroklorid Az 1. példával analóg módon eljárva, de az 1,2,3,4-tetra-hidro-4,4-dimetil-izokromán-l,3-dion helyett az annak alkalikus hidrolizálásával előállított 2- (karboxi-dimetil-metil)-benzoesavból (Ha általános képletű vegyület) kiindulva a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely azonos az 1. példa termékével. Olvadáspontja 193-205° (bomlik). 41. példa 10 l-f4,4-Dimetil-7-metoxi-l,3-dioxo-(2H,4H)-izokinolin-2-il] -3- [2- (3,4-dimetoxi-fenil) -etil-amino] -propán-hidroklorid 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 a) 2,2 g (0,01 mól) 4,4-dimetil-7-metoxi-l ,2,3,4--tetrahidro-izokinolin-l,3-dion és 7,1 g (0,03 mól) 1 - [2- (3,4-dimetoxi-fenil) -etil-amino] -3-amino-propán keverékét 5 óra hosszat 180°-on melegítjük. Az amin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot kovasavgéloszlopón, eluálásra 95:5 arányú kloroform-metanol-elegyet alkalmazva, tisztítjuk. A főfrakciókat bepároljuk, a maradékot acetonban oldjuk, és az oldatból éteres hidrogénkloriddal kicsapjuk a hidrokloridot, mely etanolból átkristályosítva 190-192°-on olvad. Kitermelés: 0,8 g (16,8%). b) 2,3 g (0,01 mól) 2,4,4-trimetil-7-metoxi-l,2,3,4--tetrahidro-izokinolin-l,3-díon és 7,1 g (0,03 mól 1- (2- (3,4-dimetoxi-fenil) -etil-amino] -3-amino-propán keverékét az a) változattal analóg módon feldolgozzuk. Etanolból átkristályosítva 191-193°-on olvad. Kitermelés: 0,5 g (10,5%). A kiviteli példákban elért kitermelések: 1. példa 30,2%, 8. példa 15,2%, 26. példa 23,4%, 27. példa 9,3% és 35. példa 61,8% az elméleti kitermeléshez viszonyítva. A megfelelő rövid példák kitermelése hasonló. 42. példa Tabletták 100 mg l-[4,4-dimetil-7-metoxi-l,3-dioxo- (2H.4H) -izokinolin-2-il] -3- (2- (3,4-dimetoxi-fenil) --etil-amino] -propán-hidroklorid-tartalommal Egy tabletta tartalma: hatóanyag 100,0 mg tejcukor 50,0 mg polivinilpirrolidon 5,0 mg karboximetilcellulóz 19,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 175,0 mg Előállítás: A hatóanyagot és a tejcukrot a polivinilpirrolidon vizes oldatával egyenletesen megnedvesítjük és granuláljuk. Szárítás után a granulátumot összekeverjük a többi alkotórésszel, és a keveréket ismert módon tablettákká préseljük. 43. példa Tabletták 100 mg l-(4,4-dimetil-l,3-dioxo- (2H,4H)-izokinolin-2-il] -2- (4-fenil-piperazin-l -il] -etán-hidroklorid-tartalommal 6