167859. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-diamino-nebularin-származékok előállítására
9 167859 10 fenti terméket tionikloriddal dimetilformamid jelenlétében reagáltatva 0,44 súlyrész 6-klór-2-ciklohexilamino-2',3',5'-tri-0-acetil-nebularint állítunk elő színtelen gyanta formájában. Ezt az anyagot 20 térfogatrész 20%-os metanolos ammóniában oldjuk és a 4. példa (c) eljárás szerinti módon reagáltatjuk. Ily módon 0,23 súlyrész 2-ciklohexilamino-6-amino-nebularint nyerünk. Olvadáspont: 148—150 C°. 8. példa A 2-halogén-6-hidroxi-nebularin (J. Het. Chem. 1,213—214 [1964]) és a (II) általános képletű amin reakcióját (a. eljárás) és a (III) általános képletű vegyület reakcióját ammóniával (b. eljárás) a fenti példákkal azonos eljárással végezve az 1. táblázatban levő I. általános képletű vegyületeket állítjuk elő. Elemanalízis Olvadáspont és UV Vegyület Összegképlet Elméleti (%) Talált (%) adszorpciós spektrum 2-(p-metoxifenil)-amino-6--amino-nebularin C17 H 20 N 6 O 5 C 52,57 C 52,33 Olvadáspont: H 5,19 H 4,76 195—197 C° N 21,64 N 21,73 2-(p-metilfenil)-amino-6-amino-nebularin C17 H 20 N<A C 54,83 C 54,67 Olvadáspont: H 5,41 H 5,12 164—165 C° N 22,57 N 22,91 2-(p-klórfenil)-amino-6-amino-nebularin C16 H 17 N 6 0 4 C1 C 48,92 C 49,34 XJ£°H : 252, 268 H 4,36 H 4,13 (váll) N 21,39 N 20,97 274, 290 2-(p-metil-ciklohexil)-amino-6-(váll) ray. X£,e° H : 230, 259 mji. X»»"5 : 222, 259 -amino-nebularin C17 H 26 N 6 0 4 C 53,95 C 53,72 288 mjjt, N 6,93 H 6,98 XS«r5 : 242, 273 N 22,21 N 21,86 mjx 9. példa A találmány tárgyát képező eljárással előállított vegyületek koronária tágító és/vagy vérlemezke-aggregáció inhibitorként való felhasználása céljából a gyógyszerkészítmény összetételére néhány példa a következő: A. (Tabletta) (1) 2-fenilamino-6-amino-nebularin 20 mg (2) laktóz 35 mg (3) kukoricakeményítő 150 mg (4) mikrokristályos cellulóz 30 mg (5) magnéziumsztearát 5 mg tablettánként 240 mg (l)-et, (2)-t, 2/3 rész (4)-et és fele mennyiségű (5)-öt alaposan összekeverjük és azután a keveréket granuláljuk. A maradék 1/3 rész (4)-et és a fele mennyiség (5)-öt a granulátumhoz adjuk és tablettává préseljük. Az így készített tablettákat ezután bevonhatjuk egy alkalmas bevonat-anyaggal, például cukorral. B. (Kapszula) (1) 2-ciklohexilamino-6-aminonebularin 20 mg (2) laktóz 102 mg (3) mikrokristályos cellulóz 70 mg (4) magnéziumsztearát 8 mg kapszulánként 200 mg 40 45 50 55 60 65 (l)-et, (2)-t, (3)-at és a fele mennyiségű (4)-et alaposan összekeverjük és azután a keveréket granuláljuk. A maradék fele mennyiségű (4)-et a granulátumhoz adjuk és a teljes mennyiséget zselatin kapszulába töltjük. C (injektálható oldat) (1) 2-fenilamino-6-amino-nebularin-hidroxid 10 mg (2) inozit 100 mg (3) benzilalkohol 20 ml Az összetevőket vízben oldjuk oly módon, hogy az össztérfogat 200 rfll legyen (pH 7,5), így az oldat injektálható. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 2,6-diamino-nebularin-származékok — mely képletben R fenilcsoportot vagy ciklohexilcsoportot, amelyek p-helyzetben rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituáltak lehetnek, jelent —, vagy ezen vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely 2-halogén-6-amino-nebularin-származékot valamely (II) általános képletű aminnal — mely képletben R a fenti jelentésű — reagáltatunk; vagy b) valamely (III) általános képletű, 6-helyzetben szubsztituált 2-amino-nebularin-származékot — mely 5
