167843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szindnonszármazékok előállítására

7 167843 8 A kiindulási anyagok készítése A) példa 37 rész 2- (feniltio) -etílamin, 12 rész nátriumcianid, 22 rész 30%-os vizes formaldehidoldat, 24 rész tömény sósav és 125 rész víz keverékét 3 óra hosszat keverjük, majd 450 rész benzollal hígítjuk. A benzolos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, és a benzolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A kapott olajos maradék metanolos oldatát 2-propanolban oldott hidrogénkloriddal éppen megsavanyítjuk, a kapott csapadékot szűréssel elválasztjuk, szárítjuk, miközben N- [2- (f eniltio) -etil] -glicinonitril-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 125-126°. Kitermelés: 28%. 31 rész így kapott vegyület, 86 rész báriumhidroxid, 360 rész víz és 350 rész metanol keverékét visszafolyatás közben 5 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük, és a csapadékot szűréssel elválasztjuk. A kapott bárium-N-[2-(feniltio)-etil]-glicinát olvadáspontja 193-196° (vízből átkristályosítva). Kitermelés: 52%. 14 rész nátriumnitrit, 280 rész víz, 107 rész diklórmetán és 40 rész így kapott vegyület keverékét 2 óra hosszat 0°-on keverjük, majd 14 rész tömény sósavat adunk hozzá. További 14 rész nátriumnitrit 0°-on 4 óra alatt részletekben való hozzáadása után további 15 óra hosszat 0-5°-on folytatjuk a keverést. A kapott keveréket leszűrjük, a szüredéket diklórmetánnal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, majd telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A nátriumhidrogénkarbonátos kivonatot tömény sósavval megsavanyítjuk, és a kapott keveréket diklórmetánnal extraháljuk. Az oldószert elpárologtatva N-nitrózo-N-[2-(feniltio)-etil]-glicin marad vissza. Kitermelés: 85%. Analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek is: N- [2- (p-klór-f eniltio) -etil] -N-nitrózo-glicin N-nitrózo-N- [-2- (f eniltio) -etil] -2-propil-glicin 2-terc-butil-N- (2- (p-terc-butil-f eniltio) -etil] -N-nitrózo-glicin N-nitrózo-2-f enil-N- [2- (f eniltio) -etil] -glicin N- [2- (p-terc-butil-f eniltio) -etil] -N-nitrózo-glicin N-nitrózo-N- [2- (2,4,6-trimetil-f eniltio) -etil] -gilicin. B) példa 38 rész 2- [ (p-klór-fenil)-tio] -etilamin, 24 rész brómecetsav, 9 rész nátriummetoxid és 625 rész terc-butilalkohol keverékét visszafolyatás közben 12 órán át forraljuk, majd lehűtjük. Az oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk, és levegőn szárítva N-[2-(p-klór-f eniltio)-etil]-glicint kapunk. Kitermelés: 52%. Analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek is: N- [2- (f eniltio) -etil] -2-propil-glicin N- [2- (p-tolil-tio) -etil] -alanin N- [2- (p-terc-butil-f eniltio) -etil] -alanin 2-terc-butil-N- [2- (p-terc-butil-f eniltio) -etil] -g] icin N- [4- (m-terc-butil-f eniltio) -butil] -alanin N- [2- (p-fluor-f eniltio) -etil] -alanin N- [2- (o-fluor-feniltio) -etil] -alanin N- [2- (p-klór-f eniltio) -etil] -alanin N- [2- (2,5-diklór-f eniltio) -etil] -alanin N- [2- (3,4-diklór-f eniltio) -etil] -alanin 5 N- [2- (p-metoxi-feniltio) -etil] -alanin N- [2- (p-nitro-f eniltio) -etil] -alanin N- [3- (f eniltio) -propil] -alanin N- [2- (benziltio) -etil] -alanin N- [2- (2-naftiltio) -etil] -alanin 10 N-(2-fenoxi-etil)-alanin N- [2- (p-klór-f eniltio) -1 -metil-etil] -alanin N- [2- (p-bróm-f eniltio) -etil] -alanin N- [2- (o-toliltio) -etil] -alanin N- (2- (2,4,6-trimetil-f eniltio) -etil] -alanin 15 N- [2- (m-metoxi-f eniltio) -etil] -alanin N- [2- (4-bróm-3-metil-feniltio) -etil] -alanin N- [2- (2,3,4,5,6-pentaklór-f eniltio) -etil] -alanin N- [2- (1 -naf til-tio) -etil] -alanin N- [2- (2,6-diklór-feniltio) -etil] -alanin 20 N- (2- (2,4,6-triizopropil-feniltio) -etil] -alanin. C) példa 25 35 rész 2-(feniltio)-etilamin, 35 rész 2-bróm-propionsav, 16 rész káliumkarbonát és 360 rész tetrahidrofurán keverékét visszafolyatás közben, 15 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékletre hűtjük, az oldhatatlan részt szűréssel 30 elkülönítjük, vízzel mossuk, és levegőn szárítva N- [2-(feniltio)-etil]-alanint kapunk. Kitermelés 53%. D) Példa 35 35 rész 2-(feniltio)-etilamin, 49 rész a-bróm-fenilecetsav, 9 rész nátriumhidroxid és 315 rész etanol keverékét 20 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük. Az oldhatatlan részt szűréssel elvá-40 lasztjuk, hexánnal mossuk, és levegőn szárítva 205-206°-on olvadó 2-fenil-N- (2- (feniltio) -etil] -glicint kapunk. Kitermelés: 53%. 45 E) példa 40 rész N-(2-(p-klór-feniltio)-etil]-glicin, 12 rész nátriumnitrit, 250 rész víz és 214 rész diklórmetán 50 keverékét 0°-on 2 órán át keverjük, majd 50 rész tömény sósavat adunk hozzá. Ezután keverés közben 0°-on 4 óra alatt újabb 12 rész nátriumnitritet adunk részletekben hozzá, majd 15 órán át 0-5°-on folytatjuk a keverést. A kapott keveréket leszűrjük, a szü-55 redéket diklórmetánnal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, és telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A nátriumhidrogénkarbonátos kivonatot tömény sósavval megsavanyítjuk, és diklórmetánnal extraháljuk. A kivonatot lepárolva 60 N-[2-(p-klór-feniltio)-etil]-N-nitrózo-glicint kapunk. Kitermelés: 60%. Analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek is: N-nitrózo-N- [2- (f eniltio) -etil] -2-propil-glicin 65 N- [2- (p-terc-butil-f eniltio) -etil] -N-nitrózo-alanin 4