167789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzofurán-származékok előállítására
23 167789 24 holhoz piridines oldatban adjuk az ecetsavhalogenidet, illetőleg anhidridet. Észterezhetők továbbá az (I) általános képletű, R1 helyén —CH2 OH csoportot tartalmazó alkoholok keiének segítségéve] is. Ilyen esetekben előnyösen valamely inert oldószerben, mint éterben, benzolban vagy toluolban, savas katalizátor, például kénsav vagy p-toluolszulfonsav hozzáadásával dolgozunk. így például 2-(2-dibenzo-furil)-propanol és ketén reagáltatása útján 2-(2-dibenzo-furil)-propil-acetátot kapunk. Az (I) általános képletnek megfelelő, R1 helyén —COOAlkil csoportot tartalmazó észterek előállíthatók továbbá más (I) általános képletű, R1 helyén —COOR16 általános képletű csoportot (ahol R 16 valamely tetszőleges szerves csoportot, előnyösen a fenti meghatározásnak megfelelő A csoportot képvisel) tartalmazó észtereknek a kívánt alkohol feleslegével történő átészterezése, vagy pedig valamely (I) általános képletű, R1 helyén —COOH csoportot tartalmazó karbonsavaknak a kívánt alkohol valamely tetszőleges más, előnyösen feleslegben alkalmazott észterével való reagáltatása útján is. Analóg módon előállíthatók az (I) általános képletnek megfelelő, R1 helyén —CH 2 0— —CO—CH3 csoportot tartalmazó észterek oly módon is, hogy valamely (I) általános képletű, R1 helyén —CH2 OH csoportot tartalmazó alkoholt valamely rövidszénláncú alkil-acetát feleslegével való reagáltatás útján átészterezünk. Ezeket a reakciókat az irodalomból ismert átészterezési módszerekkel, különösen bázisos vagy savas katalizátorok jelenlétében, például nátrium-etilát vagy kénsav katalizátorként való alkalmazásával, körülbelül 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Előnyösen oly módon dolgozunk, hogy az egyensúly beállása után a reakciópartnerek egyikét desztilláció útján elvonjuk az egyensúlyi reakcióelegyből. Az (I) általános képletnek megfelelő R1 helyén —COOH csoportot tartalmazó karbonsavak, illetőleg funkcionális származékait, elsősorban az R1 helyén —COC1, —COBr, illetőleg észterezett —COOH csoportot tartalmazó halogenidjeik, illetőleg észtereik amidálószerekkel, például ammóniával való reagáltatás útján a megfelelő amidokká alakíthatók át. Az amidok előállítása során adhatunk a reakcióelegyhez valamely inert oldószert, mint valamely alkoholt, például metanolt vagy etanolt, vagy klórozott szén-hidrogént, mint kloroformot, emellett dolgozhatunk a légkörinél nagyobb körülbelül 200 atm-ig terjedő nyomáson is, azonban a reakció ezek nélkül is lefolytatható. A reakcióhőmérséklet körülbelül —20 °Cés +150°C között, előnyösen 0 °C és 100 °C között lehet. Az amidálási eljárás egyik változata értelmében az (I) általános képletnek megfelelő, R1 helyén —COOH csoportot tartalmazó karbonsavat először valamely klórhangyasav-észterrel (amely a Cl—COOA általános képletnek felel meg, ahol A jelentése a fentivel egyező) valamely bázis, mint trietil-amin jelenlétében való reagáltatás útján a Z—CHR2 — CO—O—CO—OA általános képletű vegyes anhidriddé (ahol Z, R2 és A jelentése a fentivel egyező) alakítjuk, majd ezt ammóniával reagáltatjuk tovább. Az (I) általános képletnek megfelelő, R1 helyén —CONH2 csoportot tartalmazó amidok kívánt esetben dehidratizálás útján a megfelelő (I) általános képletű, R1 helyén —CN csoportot tartalmazó nitrilekké alakíthatók át, például dehidratizálószerekkel, mint foszfor-pentakloriddal, foszfor-oxikloriddal vagy p-toluol-szulfoklorid és piridin elegyével, körülbelül 0—200 °C, előnyösen 20—100 °C hőmérsékleten való 5 reagáltatás útján. Az (I) általános képletű termékekben az R1 helyén álló csoportot, előnyösen valamely funkcionálisan módosított —COOH vagy —CHO csoportot, redukálószerekkel való kezelés útján is átalakíthatjuk valamely 10 más R1 csoporttá, célszerűen —CHO vagy —CH 2 OH csoporttá. Ilyenfajta redukciót például olyan (I) általános képletű vegyületek esetében alkalmazhatunk, amelyek R1 helyén a következő csoportok valamelyikét tartalmaz-15 zák: —COOH, —CN, —COOA, —CHO (ahol A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel). így például a Z—CHR2 —CHO általános képletnek megfelelő aldehideket (ahol Z és R2 jelentése a fentivel egyező) a megfelelő Z—CHR2 —COOH általános kép-20 létű savakból állíthatjuk elő, a sav kloridján keresztül, Rosenmund módszere szerinti katalitikus hidrogénezéssel (célszerűen légköri nyomáson, palládiumos báriumszulfát-katalizátorral, benzol, toluol vagy xilol oldószerként való alkalmazásával); továbbá kinolinnal és 25 nátrium-cianiddal Reissert módszere szerint történő reagáltatás útján, vagy lítium-tri-terc-alkoxi-alumínium-hidridekkel, például lítium-tri-terc-butoxi-alumínium-hidriddel, vagy a Z—CHR2 —CN általános képletű nitrilekből (ahol Z és R2 jelentése a fentivel egyező — 30 Stephen módszere szerint, ón(II)-kloriddal és sósavval történő redukció útján, vagy dialkil-alumínium-hidridekkel, például diizobutil-alumínium-hidriddel való reagáltatás útján, vagy pedig a Z—CHR2—COOA általános képletű észterekből (ahol Z, R2 és A jelentése a fenti-35 vei egyező)—dialkil-alumínium-hidridekkel vagy lítium-tri-terc-alkoxi-alumínium-hidridekkel történő redukálással. A Z—CHR2 —CH 2 OH általános képletű alkoholok — ahol Z és R2 jelentése a fentivel egyező — például a 40 megfelelő Z—CHR2 —COOH általános képletű savakból, illetőleg Z—CHR2 —COOA általános képletű észterekből — e képletekben Z, R2 és A jelentése a fentivel egyező — állíthatók elő lítium-alumínium-hidriddel való reagáltatás útján, vagy pedig a Z—CHR2 —CHO általános 45 képletű aldehidekből — ahol Z és R2 jelentése a fentivel egyező — különféle redukálószerekkel, például vasporral vizes ecetsavban, lítium-alumínium-hidriddel, nátrium-bór-hidriddel, alumínium-alkoholátokkal, mint alumínium-izorpopiláttal (Meerwein—Ponndorf mód-50 szere szerint, például benzolban vagy toluolban, körülbelül 20 °C és 110 °C közötti hőmérsékleten) történő redukció útján, vagy a Z—CHR2 —CONH 2 általános képletű sav-amidokból — ahol Z és R2 jelentése a fentivel egyező — alkálifémekkel rövidszénláncú alkoholok-55 ban, például nátriummal etanolban. Az ilyen redukciós módszerek közelebbi részleteit fentebb, a c) szakaszban már ismertettük. Fordítva is eljárhatunk, oly módon, hogy valamely (I) általános képletű termékben az R1 helyén álló cso-60 portot, elsősorban —CH2 OH vagy —CHO csaportot valamely más R1 csoporttá, különösen —CHO vagy —COOH csoporttá oxidáljuk. A Z—CHR2 —CH 2 OH általános képletnek megfelelő alkoholok és a Z—CHR2 —CHO általános képletnek 65 megfelelő aldehidek (ahol Z, R2 jelentése a fentivel 12
