167780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az új 2-[-3-(4-difenilmetil-1- piperazinil)-propil]-sz- triazolo [1 5a]piridin előállítására
3 167780 4 és az alábbi sokk-mutatószámokkal értékeltük. A sokkmutatószámokat a sokkfokok (kollabált tengerimalacok számának és a kísérletben használt állatok számának hányadosa) és a túlélők aránya által határoztuk meg. A sokkfokok a következők voltak: 0 nincs változás 1 a légzés kismértékű stimulálása 2 a légzés stimulálása (erőltetett légzés) vagy csekély csuklás 3 csuklásroham 10 4 nagyon erős roham kínlódással, kollabálással, de az állat 5 percen belül magához tér 5 a kollabálásból az állat 5—10 perc alatt tér magához 6 a légzés 10 percen belül halálos kimenetellel megszakad. Az 1. és 2. táblázatokban a találmány szerinti vegyület hatását tüntetjük fel. A találmány szerinti vegyület perorális 1 mg/kg adagja meggátolja a roham halálossá válását, és 5 mg/kg-nál nagyobb perorális adagja tökéletesen megakadályozza a kollabálást. 1. táblázat A találmány szerinti vegyületnek és a homoklórciklizinnek a tengerimalacok szarvasmarha-szérumalbuminnal (BSA) előidézett asztmájára gyakorolt hatása BSA elleni házinyúlantiszérum mennyisége Vizsgált vegyület Adag mg/kg A/B Túlélők aránya ml/100 g P.O. * 0 16/16 (100) 7/16 (43,7) í0,5 3/6 (50) 5/6 (83,3) ** 1.0 4/10 (40) 10/10 (100) 0,1 I5.O 0/6 (0) 6/6 (100) homoklórciklizin í0,5 4/6 (66,7) 5/6 (83,3) 1.0 6/10 (60) 10/10 (100) 15,0 1/6 (16.7) 6/6 (100) * 0 16/16 (100) 2/16 (12,5) 0,2 ** 5 0/6 (0) 6/6 (100) homoklórciklizin 5 4/6 (66,7) 6/6 (100) * 0 10/10 (100) 2/10 (20) 0,3 ** 5 0/5 (0) 5/5 (100) homoklórciklizin 5 1/5 (20) 5/5 (100) * kezelés nélkül ** találmány szerinti vegyület A/B kollabált tengerimalacok és asztmássá tett tengerimalacok számaránya ( ) százalék 2. táblázat A találmány szerinti vegyületnek és a homoklórciklizinnek a tengerimalacok szarvasmarha-szérumalbuminnal előidézett asztmájára gátló hatása Az asztmaroham *** Vizsgált vegyület Adag mg/kg p.o. súlyossága (sokkfokok) sz Statisztikai Vizsgált vegyület Adag mg/kg p.o. 0 1 2 3 4 5 6 sz gnifikancia* kezeletlen 0 0 0 0 0 3 4 9 I. képletű vegyület f0,5 0 0 1 2 2 0 1 Z! =2,618 p<0,01 1.0 0 2 2 2 4 0 0 Zj =4,032 p< 0,0001 ko 0 2 3 1 0 0 0 zj = 3,686 p< 0,001 0,1 (0,5 0 0 2 0 2 1 1 Z! =2,235 p<0,02 homoklórciklizin 1.0 0 1 2 1 5 0 1 zj =3,368 p< 0,001 b.o 0 1 1 3 0 1 0 zt =3,576 p< 0,001 kezeletlen 0 0 0 0 0 1 1 4 Z! =4,112 p< 0,0001 0,2 I. képletű vegyület 5 0 1 2 3 0 0 0 z2 =2,067 p<0,04** homoklórciklizin 5 0 0 1 1 3 1 0 zj =3,993 p< 0,0001 kezeletlen 0 0 0 0 0 2 0 8 zj = 3,26 p< 0,001 0,3 I. képletű vegyület 5 0 1 2 2 0 0 0 z2 =2,008 p<0,05** homoklórciklizin 5 0 0 0 4 1 0 0 Zj = 3,23 p < 0,002 *** BSA elleni házinyúl-antiszérum mennyisége, ml/100 g * a statisztikai összehasonlítást Mann—Whitney-féle U-próbával végeztük Zj statisztikai értékviszony a kezeletlen és a kezelt eset között z2 statisztikai értékviszony az I képletű vegyület és a homoklórciklizin között ** az eredmények azt mutatják, hogy a találmány szerint készült új vegyületnek szignifikansabb gátló hatása van a szarvasmarha-szérumalbuminnal előidézett asztmarohamra, mint a homoklórciklizinnek. 2
