167769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-2-(piridil-tiometil)-5-nitro-imidazol-származékok előállítására

167769 9 10 elegy színe sárgából világosbarnává változik és fehér csapadék képződik. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük a végterméket, körülbelül 500 ml jeges vízbe-öntéssel leválasztjuk. A csapadékot leszívatjuk, vízzel jól átmossuk és körülbelül 3000 ml izopropanolból átkristályosítjuk. 18,0 g (72%) l-metil-2-(2--piridil-tiometil)-5-nitro-imidazolt kapunk enyhén sárgás kristályos por alakjában. Op.: 146—147 °C. A kiindulási anyagként alkalmazott 1 ^metil-2-ben -zoiloximetil-5-nitro-imidazolt oly módon állítjuk elő, hogy l-metil-2-hidroximetil-5-nitro-imidazolt benzoilkloriddal reagáltatunk, valamely sósav-megkötőszer, például piridin jelenlétében. Op.: 108 °C. 20. példa 1 -metil-2- (2-piridil-tiometil) -5-nitro-imidazol Ekvimoláros mennyiségű S-[(l-metil-5-nitro-imidazol-2-il) -metil] -izotiuorónium-kloridot és 2-brómpiridint reagáltatunk dimetilformamidban, 2 mólekvivalensnyi nátriummetilát jelenlétében, 1 órás szobahőmérsékleten végzett keveréssel és így jutunk az 1 -metil-2- (2-piridil-tiometil) -5-nitro-ímidazolhoz. Op.: 147 °C. Kitermelés: 28%. Kiindulási anyagként a potenciális merkaptánképzőt az S-((l-metil-5-nitro-imidazol-2-il)-metil]-izotiourónium-kloridot használjuk a szabad, instabil 1--metil-2-merkaptometil-5-nitro-imidazol helyett. Az [ (l-metil-5-nitro-imidazol-2-il) -metil] -izotiourónium-kloridot l-metil-2-klórmetil-5-nitro-imidazol és tiokarbamid reakciójával (lásd a 2124103 számú NSZK-beli közrebocsátási iratot) állítjuk elő. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az új I általános képletű l-alkil-2-(piridil-tiometil)-5-nitro-imidazol és 1 -alkil-2-(N-oxi-piridil-tiometil) -5-nitro-imidazol-származékok előállítására — ahol a képletben R jelentése metil-, vagy etil-csoportot és a piridin-, illetve N-oxi-piridin-gyűrű a 2-es, 3-as vagy 4-es helyzetével kapcsolódhat a kénatomhoz, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű l-alkil-2-(halogén-metil)-5-nitro-imidazol-származékot — ahol R 10 15 20 25 30 35 40 45 jelentése a megadott és X jelentése halogénatom, valamely rövidszénláncú alkanoiloxi-csoport — valamely III általános képletű merkaptopiridin-, illetve merkapto-N-oxi-piridin-származékkal vagy e vegyületek alkálifémsóival — ahol Y jelentése hidrogénatom vagy alkálifématom — reagáltatunk, vagy b) valamely, a megfelelő izotiouróniumsóból in situ keletkező IV általános képletű l-alkil-2-(merkapto-metil)-5-nitro-imidazol-származékot — ahol R és Y jelentése a megadott — valamely V általános képletű halogén-piridin-származékkal — ahol Z jelentése halogénatom — reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1974. május 17.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű l-alkil-2-(halogén-metil)-5-nitro-imidazol-származékot — ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott és X jelentése halogénatom, valamely 6—10 szénatomos arilszulfoniloxi-csoport — valamely III általános képletű merkaptopiridin-, illetve merkapto-N-oxi-piridin-származékkal vagy e vegyületek alkálifémsóival — ahol Y jelentése hidrogénatom vagy alkálifématom — reagáltatunk, vagy b) valamely, a megfelelő izotiouróniumsóból in situ keletkező IV általános képletű l-alkil-2-(merkapto-metil)-5-nitro-imidazol-származékot — ahol R és Y jelentése a megadott — valamely V általános képletű halogén-piridin-, illetve halogén-N-oxi-piridinszármazékkal — ahol Z. jelentése halogénatom — reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1973. május 18.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése protozaellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületből, ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott, a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és segédanyagokkal kombinálva ismert módon készítményeket, előnyösen tablettákat, szuppozitóriumokat, oldatokat készítünk. (Elsőbbsége: 1974. május 17.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése protozaellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületből, ahol R jelentése a 2. igénypontban megadott, a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és segédanyagokkal kombinálva ismert módon készítményeket, előnyösen tablettákat, szuppozitóriumokat, oldatokat készítünk. (Elsőbbsége: 1973. május 18.) Egy lap 5 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.2791.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 5