167768. lajstromszámú szabadalom • Rljátád benzodiazepin-származékok előállítására
MirViD SZABADALMI 167768 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS < ßgplill^A Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1973. IX. 21. (HO—1615) C 07 d 53/06 Svájcbeli elsőbbsége: 1972. IX. 21. (13804/72.) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977.1.31. U Feltalálók: dr. Hellerbach Joseph vegyész, Basel, dr. Hoffmann Henri vegyész, Reinach, dr. Zanetti Guido vegyész, Reinach, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et Co.. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás benzodíazepin-származékok előállítására i Találmányunk (I) általános képletű l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékok és savaddíciós sóik előállítására vonatkozik (mely képletben Rx jelentése halogénatom; 5 R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; n = 1 vagy 2). Hasonló szerkezetű antikonvulzív hatással rendelkező 10 vegyületek [pl. a 7-klór-l-(2-hidroxi-etil)-5-(2-fíuorfenil)-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on] a 161.659 1. sz. magyar szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek a fenti rokonszerkezetű ismert származékoknál sokkal 15 hidrofilebbek és hatás/vízoldhatóság jellemzőjük kedvezőbb, ami vizes injekciós oldatok előállításánál jelentős előny. A leírásban használt „kis szénatomszámú alkil-csoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, telített, 20 alifás, legfeljebb 4 szénatomos szénhidrogén-csoportok értendők. A „halogénatom" kifejezés mind a négy halogénatomot — azaz fluor-, klór-, bróm- és jódatomot —• magában foglalja feltéve, hogy mást nem közlünk. Az (I) általános képletben Rx jelentése előnyösen 25 klór- vagy jódatom; R2 előnyösen hidrogénatom. Amennyiben R2 kis szénatomszámú alkil-csoportot képvisel, jelentése előnyösen metil-csoport. R3 jelentése előnyösen halogénatom (különösen fluor- vagy klóratom) vagy hidrogénatom. 30 Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselője a 7-klór-l-(2,3-dihidroxi-propil(-5-)2-fluor-fenil(-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on. Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek továbbá az alábbi származékok: 7-klór-5-(2-fluor-fenil)-l,3-dihidro-l-(2,3,4-trihidroxi-butil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-on; 7-klór-l-(2,3-dihidroxi-propil)-l,3-dihidro-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on; l-(2,3-dihidroxi-propil)-5-(2-fluor-fenil)-l,3-dihidro-7--jód-2H-1,4-benzodiazepin-2-on. Az (I) általános képletű vegyületeket és savaddíciós sóikat a találmányunk tárgyát képező eljárás szerint oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületben (mely képletben Rx, R 2 , R 3 és n jelentése a fent megadott; R 4 és R5 jelentése könnyen lehasítható védő-csoport, előnyösen acil-csoport, mimellett amennyiben n=2, R4 hidrogénatom is lehet) a védő-csoportot, illetve védő-csoportokat lehasítjuk; vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben Rx és R 3 jelentése a fent megadott) valamely (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R2 és n jelentése a fent megadott és X jelentése halogénatom); vagy c) valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R^,, R2, R 3 és n jelentése a fent megadott) ciklizálunk; vagy 167768 1
