167767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás norbornán-származékok előállítására
167767 Az etilacetátos fázis izolálásáig a hőmérséklet 0 C° fölé nem emelkedhet. A bepárlási maradékot (90,1 g) 60 ml etilacetátban oldjuk és melegen 120 ml vízmentes éterrel elegyítjük. Az elegyet 24 órán át 0 C°-on állni hagyjuk. 38,6 g kristályos (lE)-2,2-dimetil-3-endo-(p-toluolszulfoniloximetü)-7-anti-p-toluolszulfonilamido-norbornánt kapunk. Op.: 129—132 C°. Az anyalúg bepárlási maradékát (38,0 g) a fentiekben leírt módon piridinben tozilezzük. A feldolgozás után 11,8 g 124—130 C°-on olvadó anyagot kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintáját etilacetát és éter 1: 2 arányú elegyéből történő kétszeri átkristályosítással állítjuk elő. Analízis: C24H31 N0 5 S 3 képletre (molekulasúly 477,65) számított: C% =60,35; H%=6,54 ; N%=2,93 S% = 13,43; talált: C% = 60,23; H%=6,56; N%=2,86 S% = 13,42. OP.: 133—135 C°. 2. Példa 5 g, az 1. példa szerint előállított (lS)-2,2,3-endo-tri-5 metil-7-anti-amino-norbornánt 50 ml hangyasavval és 20 ml 35%-os formaiinnal 24 órán át vízfürdőn melegítünk. A lehűtött reakcióelegyet 10 ml tömény sósavval elegyítjük és forgóbepárlóban betöményítjük. A kristályos bepárlási maradékot acetonban szuszpendáljuk, 10 szűrjük, vízben oldjuk és aceton hozzáadásával ismét kristályosítjuk. 6,2 g (lS)-N,N-2,2,3-endo-pentametil-7--anti-amino-norbornán-hidrokloridot kapunk. Op.: 276 C° (bomlás). 15 Analízis: C12 H 23 N . HCl képletre (molekulasúly: 217,78) számított: C% =66,18; H% = 11,11; N% =6,44; talált: C% =66,35; H% = 11,30; N% =6,41. 20 3. Példa IR(KBr): 3,10 8,55 11,37 NMR(DMSO): NH H-aromat -0-CH2 3,94 (d, JCH2jH3 = 7,5 Hz) H7 3,15 (d, D2 0-val való kicserélés után szinguletté válik) 2XAr—CH3 2,41 2XCH3 0,81 (s) 0,69 (s) 38,6 g (lS)-2,2-dimetil-3-endo-(p-toluolszulfoniloximetil)-7-anti-p-toluolszulfonilamido-norbornánt 125 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és keverés közben 6 g lítiumalumíniumhidrid és 275 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatához csepegtetjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A lítiumalumíniumhidrid feleslegét víz hozzáadásával óvatosan megbontjuk és a reakcióelegyet 12 órán át állni hagyjuk, majd szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó kemény masszát (27,5 g) 100 ml etanolban oldjuk és melegen 50 ml vízzel elegyítjük. A képződő (lS)-2,2,3-endo-trimetil-7-anti-p-toluolszulfonilamido-norbornán előbb olajosan válik ki, majd 12 óra alatt 0 C°-on kristályosodik. Kitermelés: 24,6 g. Op.: 108—111 C°. A termék analitikai tisztaságú mintáját etanol/víz elegyből történő kétszeri átkristályosítással állítjuk elő. Analízis: C17 H 25 N0 2 S (307, 46) képletre számított: C% =66,41; H% =58,20; N%=4,56; S% = 10,43; talált: C% =66,24; H%=8,18; N%=4,45; S% = 10,04. Op.:110—113C0 . IR(KBr): 3,04 7,55 9,47 NMR (CC14): NH 5,80 (d, JNHH^SHZ) H, 3,37 (d, JNH ' H7 = 6 Hz) DR-nél NH vagy NH-nak D2 Ó-val való kicserélésekor szinguletté válik. Ar—CH3 2,43 (s) 2X2CH3 0,88 (s) 0,73 (s) 1 X 3 CH3 0,72 (d, JCH3 Hj = 7Hz) 10 g az 1. példa szerint előállított (lS)-2,2,3-endo-tri-25 metil-7-anti-amino-norbornánt külső jéghűtés közben formacetanhidridhez adunk (a formacetanhidridet 30 ml hangyasavból és 45 ml ecetsavanhidridből állítjuk elő; a reakcióelegyet 2 órán át állni hagyjuk). Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük 30 és vákuumban bepároljuk. A maradékot éter és nátriumkarbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk, 20 ml tetrahidrofuránban oldjuk és 3 g lítiumalumíniumhidridnek 150 ml tetrahidrofuránnal képezett elegyéhez adjuk. A reakcióelegyet 2 35 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett főzzük, majd 20 ml víz hozzácsepegtetésével megbontjuk, szűrjük és az éteres szűrletből a terméket éteres sósavval kicsapjuk. 11,1 g (1S)-N, 2,2,3-endo-tetrametil-7-anti-amino-norbornán-hidrokloridot kapunk. Op.: 320— 40 330 C° (bomlás). Analízis: CU H 22 NC1 képletre (molekulasúly: 203,76) számított: C% =64,84; H% = 10,88; N%=6,88; Cl%= 17,40; 45 talált: C% =65,07; H% = 10,90; N%=6,88; Cl% = 17,29. 50 4. Példa 5 g, az 1. példa szerint előállított (lS)-2,2,3-endo-trimetil-7-anti-aminonorbornánt 2,7 g allilkloriddal 15 ml metilénkloridban szobahőmérsékleten reagáltatunk. 24 55 óra múlva a felhasznált bázis hidrokloridját éter hozzáadásával kicsapjuk. Ezt leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk és a hidrokloridot éteres sósavval lecsapjuk. A hidroklorid formájában lecsapott bázikus anyagot (3,8 g) 150 ml aceton-60 ban felfőzzük és forrón szűrjük. 1,3 g (lS)-N-allil-2,2,3--endo-trimetil-7-anti-amino-norbornán-hidrokloridot kapunk. Op.: 285 C° (bomlás). A termék analitikai tisztaságú mintáját vizes-acetonból történő átkristályosítással tisztítjuk (változatlan 65 bomláspont). 4
