167761. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás tiazolidin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. VII. 12. Közzététel napja: 1975. VII. 28. Megjelent: 1977. I. 31. (GO—1241) 167761 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 91/16 Feltalálók: dr. Toldy Lajos vegyészmérnök, 24%, dr. Szilágyi Gézáné vegyész, 15%, dr. Tóth István vegyészmérnök, 15%, dr. Reiter József vegyész, 15%, dr. Borsy József orvos, 15%, dr. Székely József orvos, 8%, dr. Schäfer Inge orvos 8% Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Űj eljárás tiazolidin-származékok előállítására A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű vegyületek és azok savaddíciós sóinak előállítására. Az I általános képletben R jelentése 1—4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó szénláncú alkil- 5 csoport. Az I általános képletű vegyületek közül több ismert. így például a 2-(2,6-dimetil-fenil)-imino-3-metil-tiazolidint ismerteti a Magyar Kémiai Folyóirat 10 [78, 535 (1972)]. A 2-(2-tolilimino)-3-terc-butil-tiazolidint és hasonlókat a 2 017 969 sz. Német Szövetség Köztársaság-beli közrebocsátási irat közöl, ebben a leírásban a szerzők e vegyületeknek ektoparazita-ellenes hatást tulajdonítanak. 15 Kísérleteink során meglepő módon azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek diuretikus és hipnotikus hatással rendelkeznek. A vegyületek közül kiemelkedő hatással rendelkezik a 2-(2,6-dimetil-fenil)-imino-3-metil-tiazolidin. Diuretikus hatást '20 alacsonyabb dózisa vált ki, mint szedato-hipnotikus hatást. Diuretikus hatását jellemzi, hogy a nőstény patkányokon módosított Lipschitz módszerrel (C. M. 25 Kageva et J. Kaim, Arch. int. Pharmacodyn 137, 241 (1962)] vizsgálva, dózissal összefüggő módon növeli —v viszonylag alacsony per os dózisban — a vizelet-kiválasztást, emellett a vegyület szaluretikus hatású. Minimálisan hatékony dózisa: 2 mg/kg per 30 os. Aktivitása egy nagyságrendű a Chlorothiaziddal (6-klór-l,2,4-benzo-tiadiazin-7-szulfonil-l,l-dioxid) és Hydrochlorothiaziddal (6-klór-3,4-dihidro-l,2,4--benzo-tiadiazin-7-szulfonil-l,l-dioxid), de a vegyület hatásmechanizmusa azokétól teljesen eltérő. Az I. táblázatban megadjuk a vegyület diuretikus hatására vonatkozó adatokat, a vizelet Na, K és Cl értékeit, valamint a számított hányadosokat. A vegyület nagyobb (150 mg/kg per os) dózisai altató hatást mutatnak. Ennek jellemzőit a II. és III. táblázatban adjuk meg. A vegyület mély narkózist sem patkányokon, sem más állatfajon 30 mg/kg per os dózisban nem okoz. Az állatok külső ingerekre viszonylag könnyen ébreszthetők. Az izotóppal jelzett vegyület vizsgálatakor megállapítottuk, hogy a narkózis az anyag agyi koncentrációjának függvénye, és az állatok ébredése az agyi koncentráció maximumának mintegy 50%-os csökkenése után következik be. A vegyület per os szedato-hipnotikus hatású; ED50 értéke patkányokon: 150 mg/kg. 10-20-40 mg/kg-os dózisokban jelentősen fokozza a Hexobarbitál narkotikus hatását. A vegyület a szervezetből 24 óra alatt igen jelentős mértékben kiürül. Patkányokon és macskákon elektroenkefalográfiás vizsgálataink szerint fiziológiás alvásra jellemző, lassú delta-tevékenység figyelhető meg, amely jól 167761 1