167754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8,10 ............... bicikilo (4,2,2)dekán-származékok előállítására
167754 3. példa 3,4 g biciklomicin-monoacetátot 50 ml vízben oldunk és az oldathoz 2,75 g perjódsavat adunk. A 2. példában leírtak szerint 8,10-diaza-l-formil-6-hidroxi-5-metilén-2-oxa-biciklo[4,2,2]dekán-7,9-dion-metilhemiacetált kapunk. A termék infravörös spektruma a 2. példa szerint előállított metil-hemiacetáléval azonos. 4. példa 0.3 g 8,10-diaza-l-formil-6-hidroxi-5-metilén-2-oxa-biciklo[4,2,2]dekán-7,9-dion-metilhemiacetált 20 ml metanolban oldunk és az oldatot 0,05 g platinaoxid jelenlétében hidrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten 7,5 órán át rázatjuk. A kapott nyersterméket etanolból átkristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 0,2 g 8,10-diaza-l-hidroximetil-6-hidroxi-5-metil-2-oxa-biciklo[4,2,2]dekán-7,9-diont kapunk. Op.: 198—199 C° (bomlás). Tömegspektrum: M+ 230,09 (C9 H 14 0 5 N 2 ). Infravörös spektrum (nujol): „max =3400, 3220, 3110, 1695 cm" 1 . Mágneses magrezonancia spektrum (D2 0-ban): T(ppm) 8,95 (dublett, 3H, J=6,6 HZ) 8,10 (multiple«, 2H) 7,7 (multiplen, 1H) 0,30 (duplett, 1H, J AB=11,0 HZ 6,10 (multiple«, 2H) 6£1 (dublett, 1H, JAB =11,0 HZ). 5. példa Injekciós készítmények előállítása A steril (V) képletű dihidrobiciklomicint és a steril karbamidot bemérjük, egyenletesen összekeverjük, és ampullákba töltjük; az egyes ampullák 250 mg hatóanyagot tartalmaznak. Az ampullákat a baktériumok kizárása céljából hermetikusan lezárjuk. Az ampullák-10 15 20 25 30 hoz felhasználás előtt megfelelő mennyiségű steril, pirogén-anyagoktól mentes vizet adunk; az ily módon elkészített ampullák felhasználásra alkalmasak. 6. példa A komponensek összekeverése útján a gyógyszergyártás ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: súlyrész (V) képletű dihidrobiciklomicin 2 Mannit 90 Keményítő 6 Magnéziumsztearat 2 100 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (V) képletű 8,10-diaza-6-hidroxi-5-metil-l-(2'-metil-l',2',3'-trihidroxi-propil)-2-oxa-biciklo[4,2,2]dekán-7,9-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy a (VIII) képletű 8,10-diaza-6-hidroxi-5-metilén-l-(2'-metil-l',2',3'-trihidroxi-propil)-2-oxa-biciklo[4,2,2]dekán-7,9-diont redukáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót katalitikus hidrogénezéssel, előnyösen platinaoxid-katalizátor jelenlétében végezzük el. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót iners oldószerben, előnyösen vizes, metanolos vagy etanolos, 35 különösen előnyösen vizes közegben végezzük el. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (V) képletű 8,10-diaza-6--hidroxi-5-metil-l-(2'-metil-l',2',3'-trihidroxi-propil)-2--oxa-biciklo[4,2,2]dekán-7,9-diont mint hatóanyagot nem-toxikus, szilárd vagy folyékony iners gyógyászati hordozóanyagokkal összekeverjük. 40 5 lap 16 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.3159.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
