167749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-halogén-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására

37 167749 38 R' egy VI általános képletű csoport, ahol a, a', Z és m az előzőekben megadott jelentésű; Rx

hidrogénatom, benzil-, p-metoxibenzil-, p-nitro-benzil-, difenilmetil-, 2,2,2-triklóretil-, terc-butil-vagy egy VII általános képletű, gyógyászati szem- 5 pontból elfogadható észtercsoport; és X klór- vagy brómatom, és ha Rx

hidrogénatom, e vegyületek nem toxikus, gyógyászati szempontból elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy egy XXIII általános képletű 10 7-acilamido-3-hidroxi-3-cefém-4-karbonsav-észtert, ahol R és Rj az előzőekben megadott jelentésű, azonban hidrogénatomtól eltérő jelentésű, a) egy megfelelő oldószerben egy iminiumhalo- 15 genid-képző halogénezőszerrel reagáltatunk, vagy b) egy előnyös oldószerrel készült reakcióelegyben az oldószert halogénezőszerrel reagáltatva egy iminiumhalogenid-származékot képező in situ előállított halogénezőszerrel reagáltatunk, majd a 7-acilamido- 20 -oldalláncot lehasítjuk és kívánt esetben a keletkezett 7-amino-3-cefém-4-karbonsav-származékot acilezzük, és kívánt esetben a karboxilcsoportot védő észterképző csoportot lehasítjuk és kívánt esetben egy keletkezett szabad savat sóvá alakítunk. 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként dimetilformamidot használunk. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként fősz- 30 fortrikloridot használunk. 4. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként tionilkloridot használunk. 5. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 35 módja, azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként foszfortribromidot használunk. 6. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-klór-3--cefém-4-karbonsav-difenilmetilészter előállítására, az- 40 zal jellemezve, hogy 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-hidroxi-3-cefém-4-karbonsav-difenilmetilészter klórozószerrel reagáltatunk. 7. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-klór- 45 -3-cefém-4-karbonsav-p-nitrobenzilészter előállítására azzal jellemezve, hogy 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-hidroxi-3-cefém-4-karbonsav-p-nitrobenzilésztert klórozó szerrel reagáltatunk. 8. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-klór-3-cefém-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-hidroxi-3-cefém-4-karbonsav-p-nitrobenzilésztert vagy -difenilmetilésztert klórozószerrel reagáltatunk, majd a karboxilcsoportot védő észterképző csoportot lehasítjuk. 9. Az 1., 2. és 5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3--bróm-3-cefém-4-karbonsav-p-nitrobenzilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-hidroxi-3-cefém-4-karbonsav-p-nitrobenzilésztertbrómozószerrel reagáltatunk. 10. Az 1., 2. és 5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3--bróm-3-cefém-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-hidroxi-3-ceférn-4--karbonsav-p-nitrobenzilésztert brómozószerrel reagáltatunk, majd a karboxilcsoportot védő észterképző csoportot lehasítjuk. 11. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 7-amino-3-klór-3-cefém-4-karbonsav-p-nitrobenzilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-hidroxi-3-cefém-4-karbonsav-p-nitrobenzilésztert klórozószerrel reagáltatunk, és a 7-[2-(2-tienil)-acetil]-oldalláncot lehasítjuk. 12. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 7-amino-3-klór-3-cefém-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-hidroxi-3-cefém-4-karbonsav-p-nitrobenzilésztert vagy -difenilmetilésztert klórozószerrel reagáltatunk és a 7-[2-(2-tienil)-acetil]-oldalláncot, majd a karboxilcsoportot védő észterképző csoportot lehasítjuk. 13. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 7-(D-fenil-hidroxi-acetil-amino-)-3-klór-3-cefém-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-hidroxi-3-cefém-4-karbonsav-p-nitrobenzilésztert valamely klórozószerrel reagáltatunk, a 7-[2-(2-tienil)-acetil]-oldalláncot lehasítjuk, a keletkezett 7-amino-3-klór-3-cefém-4-karbonsav-p-nitrobenzilésztert D-fenil-hidroxi-acetil-O-karboxanhidriddel acilezzük, és a karboxilcsoportot védő észterező csoportot lehasítjuk. 6 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.3158.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 19