167747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénezett 7-feniltio-acetamido-CEF- 3-ÉM- 4-karbonsav- származékok előállítására
13 167747 14 4. táblázat Bauer-Kirby-féle korong-érzékenységi vizsgálat 5. példa 3. példa Staphylococcus aureus törzs 30 mg/korong Különbség (mm) 30 mg/korong Különbség (mm) 37 C° 30 C° 37 C°—30 C° 37 C° 30 c° 37 C°—30 C° 3125* 33,8 36,0 + 2,2 34,2 37,0 + 2,8 3130* 33,2 31,0 -2,2 32,0 33,6 + 1,6 3131* 26,6 29,0 + 2,4 30,6 31,8 + 1,2 3132* 29,4 28,0 -1,4 31,0 32,6 + 1,6 3133* 27,6 24,8 -2,8 29,0 30,8 + 1,8 3134* 28,0 27,8 -0,2 29,8 33,0 + 3,2 3135* 28,2 26,2 -2,0 28,3 29,6 - +1,3 3136* 35,0 31,0 -4,0 35,0 29,8 + 5,2 3137* 24,4 22,1 -2,3 26,2 26,0 -0.2 3138* 25,6 25,2 -0,4 27,0 29,4 + 2,4 3139* 34,0 31,6 -2,4 36,0 32,2 -3,8 3140* 28,4 26,4 -2,0 28,8 30,2 + 1,4 3055** >35,0 >35,0 — >35,0 >35,0 3074** 36,0 36,0 0 35,0 35,0 0 H232** 33,4 34,3 + 0,9 34,1 32,6 -1.5 A (4. táblázat folytatása) Cefalotin Staphylococcus aureus törzs 30 mg/korong Különbség (mm) 37 C°—30 C 37 C° 30 C 3125* 33,4 33,8 + 0,4 3130* 32,8 20,2 -12,6 3131* 29,6 16,6 -13,0 3132* 28,6 17,6 -11,0 3133* 28,8 12,8 -16,0 3134* 27,8 12,1 -15,7 3135* 28,0 11,8 -16,2 3136* 35,6 20,8 -14,8 3137* 17,8 0 >17,8 3138* 26,2 11,3 -14,9 3139* 32,0 27,0 -5,0 3140* 29,7 10,4 -13,3 3055** >35,0 >35,0 — 3074** 31,8 32,1 + 0,3 H232** 33,4 33,2 -0,2 30 35 40 45 *3125—3140: meticillin-rezisztens törzsek, amelyek cefalotinnel szemben különböző mértékben rezisztensek. **3055: penicillin-érzékeny, 3074, H232: meticillin -érzékeny, penicillináz-termelő Staphylococcus aureus. pyogenes C203 törzzsel szemben hatékonynak bizonyuló vegyületek klinikai használatban hatásosak a Staphylococcus aureus ellen is. A fenti kísérlettel újabb bizonyítékot kapunk arra nézve, hogy a találmány szerinti eljárás klinikai szinten is használható lehet. A kísérleteket Wick, Streightoff és Holmes [J. Bacterid. 81, 233—235 (1961)] in vitro módszere szerint végezzük. Az egerek 50%-ának gyógyulásához szükséges (ED50), orális és szubkután adagolt hatóanyagmennyiséget Reed és Muench [Am. J. Hyg., 27, 493-497 (1938)] módszere szerint határozzuk meg. Az eredményeket az 5. táblázatban adjuk meg. 5. táblázat Cefalosporin Adagolás módja ED„, (mg/kgX2) XLD„ 5. példa Cefaloridin Orális Szubkután Orális Szubkután 7 <0,2 0,323 0,10 27,9 27,9 27,9 27,9 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű halogénezett 7-feniltio-acetamido-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására, amely I általános képletben R a II általános képletű csoport, ahol R1 fluor- vagy klóratom, és ha R 1 fluoratom, 50 R2 és R 4 hidrogén- vagy klóratom, R3 hidrogénatom; és ha R 1 klóratom, a) R2 hidrogénatom és R 3 vagy R 4 egyike klóratom, míg a másik hidrogénatom, vagy b) R2 klóratom és R3 és R4 hidrogén- vagy klóratom; 55 R' hidrogénatomi diciklohexilaminocsoport, vagy gyógyszerészeti szempontból elfogadható kation. azzal jellemezve, hogy a 7-amino-3-acetoximetil-cef-3-ém-4-karbonsavat egy III általános képletű savval, ahol R1, R 2 , R 3 és R 4 az előzőekben megadott jelentésű, vagy 60 a megfelelő anhidriddel, vegyes anhidriddel vagy acilhalogeniddel acilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-(3',5'-diklórfenilacetamido)-3-acetoximetil-cef-3-ém-4-karbonsav vagy e vegyület gyógyszerészetileg elfogad-65 ható kationnal alkotott sói előállítására, azzal jellemez-7
