167747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénezett 7-feniltio-acetamido-CEF- 3-ÉM- 4-karbonsav- származékok előállítására

167747 9 10 Agar Antibiotikum (Seattle) 966 Kavarmak 1138501 S61 0,5% NaCl Meticilin 8 8 8 Cefalotin 1 2 2 Cefaloridin 0,25 1 1 3. példa 0,25 0,5 0,5 1. példa 0,5 0,5 0,5 2. példa 0,5 0,5 0,5 5,0% NaCl Meticillin 64 128 128 Cefalotin 32 32 64 Cefaloridin 0,25 4 16 3. példa 0,5 2 2 1. példa 0,25 0,5 1 2. példa 0,25 1 1 * Az inokulumot úgy hígítottuk, hogy szélesztésenként 103

baktérium kerüljön az agárra. A 2. táblázat adataiból világosan látszik, hogy az 1., 2. és 3. példa szerinti eljárással előállított staphylococcus aureus törzsekkel végzett in vitro kísérletekben lényege- 25 sen hatékonyabbak, mint a meticillin, cefalotin vagy a cefaloridin. 7. példa 30 Három ismert antibiotikum, a meticillin, cefalotin és cefaloridin hatását folyékony halmazállapotú komplett táptalajt használva, összehasonlítjuk az 1., 2. és 3. példa szerinti eljárással előállított vegyületek hatásával. Az 35 egyes antibiotikumok hatását a 6. példában megadott Staphylococcus törzsekkel szemben vizsgáljuk, azzal a különbséggel, hogy a legkisebb növekedésgátló koncentrációkat (jxg/ml) 5% nátriumkloridot tartalmazó folyékony halmazállapotú, komplett táptalajt használva is 40 meghatározzuk. Ismert, hogy a meticillin-rezisztens és meticillin-érzékeny törzsek megkülönböztetését elősegíti, ha a tenyészeteket kétféle, kevés (0,5%) és sok (5,0%) nátriumkloridot tartalmazó táptalajon növesztjük. A meticillin iránti érzékenység igen különböző, ha alacsony és magas sókoncentrációjú táptalajon tenyésztjük a vizsgált mikroorganizmust, és ez a különbség elsősorban a klinikai meticillin-rezisztens sejtek vizsgálatakor figyelhető meg, míg az antibiotikumra nem érzékeny törzsek esetén (például a 3055 és H232) nem tapasztalható ilyen jelenség [Chabbert, Postgrad. Med. J. 43, 40—46 (1967)]. Várható, hogy más ß-laktamgyurüvel rendelkező antibiotikumok, például a különböző penicillinek és cefalosporinok hasonlóan változó hatásúak ilyen tenyészetekkel szemben. Például a cefalotin, a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus tenyészeteken vizsgálva, valóban különböző koncentrációban (2 és 64 [ig/ml) növekedésgátló hatású kevesebb és több sót tartalmazó táptalajon. Hasonló megoldások alapján, a találmány szerinti eljárás során használt vegyületek esetében ez a különbség nem figyelhető meg. Ez azt jelenti, hogy a heterogén tenyészetek a találmány értelmében használt antibiotikumokkal szemben nem rezisztensek. Azaz, a találmány értelmében használt antibiotikumokkal szemben a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus törzsek érzékenyek. Az eredményeket a 3. táblázatban tüntetjük fel. 3. táblázat A fenilacetilcefalosporinok hatása meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus törzsekre folyékony halmazállapotú táptalajon vizsgálva Táptalaj Antibiotikum Kontroll Törzs* (legkisebb növekedésgátló koncentráció) (ng/ml) Antibiotikum 3055 H232 3130 3131 3132 3133 3134 0,5% NaCl Meticillin 2,0 4,0 16 16 32 8 32 Cefalotin 0,5 0,5 8 2,0 2,0 2,0 32 Cefaloridin 2,0 2,0 1,0 3. példa 0,06 0,12 <0,5 <0,5 <0,5 <0,5 1,0 1. példa 0,06 0,12 0,5 1,0 <0,5 <0,5 1,0 2. példa 0,06 0,12 1,0 <0,5 <0,5 <0,5 2,0 5% NaCl Meticillin 2,0 4,0 64 128 64 128 64 Cefalotin 0,5 0,5 64 64 64 64 64 Cefaloridin 16 16 16 3. példa 0,06 0,12 2,0 1,0 1,0 2,0 2,0 1. példa 0,06 0,25 4,0 2,0 2,0 2,0 4,0 2. példa 0,06 0,25 8,0 2,0 2,0 2,0 4,0