167727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(3-ariloxi-2-hidroxi-propil)-piperidinszármazékok előállítására
3 167727 4 vagy 3 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkiléncsoport, mely összesen például legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz. Az „alk" jelentése előnyösen egy — adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal alkilezett — etilén- vagy trimetiléncsoport, különösen fenti jelentésű rövidszénláncú alkilcsoporttal monoszubsztituált etilénvagy trimetiléncsoport és egészen különösen egy nem szubsztituált etilén- vagy trimetiléncsoport. Az új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. így vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak, mint az állatkísérletekkel, így például narkotizált macskáknak 1—100 mg/kg dózisban intravénásán adott injekciókkal kimutatható. Ezen túlmenően az új vegyületek antitachycardiás és a-sympathicolitikus hatást mutatnak, mint az ugyancsak állatkísérletekkel, például tengerimalacokon (Langendorff-preparátum), 3— 100 y/ml koncentrációban végzett in vitro vizsgálattal vagy patkányokon (izolált perfundált mesenteriális artéria) 0,1—100 y/ml koncentrációban végzett in vitro vizsgálattal bizonyítható. így az új vegyületek mint magas vérnyomás csökkentő szerek, antitachycardicumok és oc-sympathicolytikumok használhatók. Az új piperidinszármazékok ezenkívül más, főként gyógyászatilag hatásos vegyületek előállítására is használhatók kiindulási anyagként vagy közbenső termékekként. Elsősorban meg kell említeni azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyekben Rt jelentése egy — rövidszénláncú alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy halogénatommal — szubsztituált fenilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport és „alk" jelentése adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal monoalkilezett etilén- vagy trimetiléncsoport. Ki kell emelni az olyan I általános képletű vegyületeket, amelyekben Rx jelentése egy rövidszénláncú alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen, orto-helyzetben szubsztituált fenilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, etilén- vagy trimetiléncsoport. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek közül különösen kiemelendők az l-{l-[3-(o-klórfenoxi)-2-hidroxi- l-propil]-piperidil-(4)}-imidazolidinon-(2); az l-{l-[3-(o-metoxifenoxi)-2-hidroxi-l-propil]-piperidil(4)}-3-metilimidazolidinon-(2); az l-{-[3-(o-metilfenoxi)-2-hidroxi-l-propil]-piperidil-(4)}-imidazolidinon-(2); és különösen az l-{l-[3-(o-metoxifenoxi)-2-hidroxi-l-propil]-piperidil-(4)}-imidazolidinon-(2). Az új vegyületek önmagában ismert módszerekkel állíthatók elő. Eljárhatunk például úgy, hogy valamely II általános képletű vegyületet egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk; e képletekben R1( R 2 és alk jelentése a fenti, Y-L és Y2 szubsztituensek egyike hidrogénatomot, a má-X I sik pedig valamely -CH2—CH—CH 2 —Z általános képletű csoportot jelent, ahol X hidroxilcsoportot és Z valamely reakcióképes észterezett hidroxilcsoportot képvisel, vagy X és Z együtt egy epoxicsoportot képez. így például eljárhatunk úgy, hogy valamely Ha általános képletű vegyületet valamely Illa általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol a képletekben R1( R 2 és alk jelentése a fenti és 5 X jelentése szabad hidroxilcsoport, Z jelentése pedig valamely reakcióképes észterezett hidroxilcsoport vagy X és Z közösen egy epoxicsoportot képez. Reakcióképes, észterezett hidroxilcsoport alatt külö-10 nősen valamely erős, szervetlen vagy szerves savval, elsősorban hidrogénhalogeniddel, mint sósavval, hidrogénbromiddal vagy hidrogénjodiddal, továbbá kénsavval vagy szerves szulfonsavval, például benzolszulfonsavval, p-brómbenzolszulfonsavval vagy p-toluol-15 szulfonsavval észterezett hidroxilcsoportot értünk. Z jelentése ily módon különösen klór-, bróm- vagy jódatom. Ezt a reakciót a szokásos módon hajtjuk végre. Reakcióképes észternek mint kiindulási anyagnak a 20 használata esetén előnyösen valamely bázisos kondenzálószer jelenlétében és/vagy a Illa általános képletű vegyület fölöslegében végezzük a reakciót. Úgy is eljárhatunk, hogy valamely IV általános képletű vegyületet — mely képletben Rx jelentése a fenti — 25 egy V általános képletű vegyülettel — mely képletben X, R2, Z és alk jelentése a fenti — reagáltatunk. Ezt a reakciót a szokásos módon hajtjuk végre. Ha kiindulási anyagként reakcióképes észtereket használunk, akkor a IV általános képletű vegyületet elő-30 nyösen fémfenolátja, mint alkáüfenolátja, például nátriumfenolátja alakjában alkalmazzuk, vagy pedig egy savmegkötőszer, különösen egy olyan kondenzálószer jelenlétében végezzük a reakciót, mely a IV általános képletű vegyülettel sót, mint például alkálialkoholá-35 tot tud képezni. A reakcióval előállított vegyületekből azután a Végtermék fenti meghatározásának keretében szubsztituensek hasíthatok le, azokba újabb szubsztituensek vihetők be vagy a meglevő szubsztituensek átalakíthatók. 40 Az olyan I általános képletű vegyületekben, melyekbenR2ésalkjelentéseafenti, R x pedig hidroxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, ezt az Rx csoportot egy rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkeniloxicsoporttal szubsztituált fenilcsoporttá alakíthatjuk, 45 például egy R0 — Z1 általános képletű vegyülettel — mely képletben Z1 jelentése reakcióképes, észterezett hidroxilcsoport és R0 valamely rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkenilcsoport — reagáltatva. A reakciópartnereket különösen sóik alakjában alkalmazhatjuk. 50 A kapott vegyületekben, melyek a-aril-(rövidszénláncú)-alkoxicsoportot — például benziloxicsoportot — tartalmaznak, ez szokásos módon hidroxilcsoporttá alakítható, például katalitikus hidrogénezéssel, így hidrogénnel valamely hidrogénező katalizátor — mint pél-55 dául nikkel, platina vagy palládium, így Raney-nikkel, platinakorom vagy aktívszénre leválasztott palládium — jelenlétében. Az említett reakciókat szokásos módon hígító-, kondenzálószerek és/vagy katalizátorok jelen- vagy tá-60 vollétében, csökkentett vagy közönséges vagy magasabb hőmérsékleten, adott esetben zárt edényben hajtjuk végre. Az eljárási körülményektől és kiindulási anyagoktól függően a végtermékeket szabad alakban vagy az 65 ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartozó savaddí-2
