167726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7-amino-3-CEFEM-3-OL-4-karbonsav-származékok előállítására
35 167726 36 vegyület kialakításával végezzük. Az ózont előnyösen egy oldószer, például egy alkohol, például egy rövidszénláncú alkanol, például metanol vagy etanol, egy keton, például égy rövidszénláncú alkanon, például aceton, egy adott esetben halogénezett alifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogén, például egy halogén-(rövidszénláncú)-alkán, például metilénklorid vagy széntetraklorid, vagy egy oldószerelegy — ideértve a vizes elegyeket is — jelenlétében alkalmazzuk, legfeljebb enyhe melegítés, előnyösen azonban hűtés közben, például —90 és + 40 C° közötti hőmérsékleten dolgozunk. Egy közbenső termékként keletkezett ozonidot reduktív úton hasítunk, mikoris redukálószerként például katalitikusan aktivált hidrogént használunk, nehézfém hidrogénezőkatalizátor jelenlétében, például nikkel- vagy palládiumkatalizátor jelenlétében, ahol a katalizátort előnyösen egy megfelelő hordozóanyagra, például kalciumkarbonátra vagy szénre oszlatjuk el, alkalmazhatunk ezenkívül kémiai redukálószereket is, például redukáló nehézfémeket, nehézfémötvözeteket vagy -amalgámokat is, például cinket hidrogént leadó szer, például egy sav, például ecetsav jelenlétében, vagy egy alkohol, például egy rövidszénláncú alkanol jelenlétében, redukáló szervetlen sókat, például alkálifémjodidokat, például nátriumjodidot, hidrogént leadó szerek, például egy sav, például ecetsav jelenlétében, vagy redukáló szerves vegyületeket, például hangyasavat, például redukáló szulfidvegyületet, például egy di-(rövidszénláncú)-alkilszulfidot, például dimetilszulfidot, egy megfelelő szerves foszforvegyületet, például egy foszfint, melyek adott esetben szubsztituált alifás vagy aromás szénhidrogéncsoportokat tartalmazhatnak szubsztituensként, például egy tri-(rövidszénláncú)-alkil-foszfin, például tri-n-butilfoszfint, vagy triarilfoszfinokat, például trifenilfoszfint, valamint foszfitokat, melyek adott esetben szubsztituált alifás szénhidrogéncsoportokat tartalmazhatnak szubsztituensként, például tri-(rövidszénláncú)-alkil-foszfitokat, leginkább a megfelelő alkohol-addukt vegyület alakjában, például trimetilfoszfitot, vagy a foszforossav-triamidokat, melyek adott esetben szubsztituált alifás szénhidrogéncsoportokkal lehetnek szubsztituálva, például hexa-(rövidszénláncú)-alkil-foszforossavtriamidokat, például hexametilfoszforossavtriamidot, mely utóbbi előnyösen metanoladduktjaként áll, vagy tetracianoetilént. Az általában nem izolált ozonid hasítása normális körülmények között ugyanazon körülmények között megy végbe, mint amelyeket azok előállítására használtunk, azaz egy megfelelő oldószer vagy oldószerelegy jelenlétében, hűtés vagy enyhe melegítés közben. A fenti oxidációs reakciótól függően a III általános képletű vegyületeket vagy 1-oxidjaikat, vagy a két vegyület keverékét kapjuk. Egy ilyen keveréket az I általános képletű vegyületté és annak 1-oxidjává választhatunk szét, például frakcionált kristályosítással, vagy kromatográfiával (például oszlop- vagy vékonyrétegkromatográfiával). A találmány szerinti eljárással előállított II általános képletű vegyületnek és 1-oxidjának keverékét közvetlenül is a II általános képletű vegyület 1-oxidjává oxidálhatjuk, mikoris a fentiekben az 1-oxid-vegyületek előállításánál megadott oxidálószereket alkalmazzuk. A fentiekben leírtak során a III általános képletű vegyületeknek a II általános képletű enolszármazékokká történő átalakításánál a III általános képletű vegyületeket előállításuk után nem szükséges izolálnij azokat előnyösen a nyers reakcióelegyként — a VI általános képletű vegyületekből történő előállításuk során — köz-5 vétlenül II általános képletű vegyületté alakíthatjuk. Ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartozik az I általános képletű vegyületek 1-oxidjainak előállítása, melyek a II általános képletű 2-cefem-vegyületeknek 10 3-cefem-vegyületekké történő izomerizálása során közbenső termékként keletkeznek. Elsősorban azok az 1-oxidok értékesek, melyekben Rf, Rj, R2 és R 3 az I általános képletnél már megadott, előnyös csoport, és elsősorban azoknak az I általános képletű vegyületeknek 15 1-oxidjai, melyekben Rf B általános képletű acilcsoportot jelent, ahol Ra, R b , Xésma fentiekben megadott, ahol Ra jelentése főleg fenilcsoport, továbbá hidroxifenil-, például 4-hidroxifenil-, tienil-, például 2- vagy 3-tienil-, 4-izotiazolil- vagy 1,4-ciklohexadienil-csoport, 20 X oxigénatomot jelent, m értéke 0 vagy 1 és Rb jelentése hidrogénatom, vagy ha m értéke 0, aminocsoport, valamint védett aminocsoport, például acilamino-, például a-helyzetben többszörösen elágazó rövidszénláncú alkoxikarbonilamino-, például terc-butiloxikarbonilami-25 no-, vagy 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonilamino-, például 2,2,2-triklóretoxikarbonilamino-, 2--jódetoxikarbonilamino- vagy 2-brómetoxikarbonilamino-, vagy adott esetben rövidszénláncú alkoxi- vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alk-30 oxikarbonilamino-, például 4-metoxibenziloxikarbonilamino-, vagy hidroxil- vagy védett hidroxilcsoport, például aciloxi-, például a-helyzetben többszörösen elágazó rövidszénláncú alkoxikarboniloxi-, például terc-butiloxikarboniloxi-csoport, vagy 2-halogén-(rövidszén-35 láncú)-alk-oxikarboniloxi-, például 2,2,2-triklóretoxikarboniloxi-, 2-jódetoxikarboniloxi- vagy 2-brómetoxikarboniloxi-csoport vagy formiloxicsoport, vagy egy 5-amino-5-karboxi-valeril-csoport, ahol az amino- és karboxil-csoport is védett lehet és például acilamino-, 4° például rövidszénláncú alkanoilamino-, például acetilamino-, halogén-(rövidszénláncú)-alkanoilamino-, például diklóracetilamino-, benzoilamino- vagy ftáloilamino csoportként, illetve észterezett karboxil-, például fenil(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-, például difenilmetoxi-45 karbonilcsoportként állhat, R? hidrogénatomot jelent, R2 jelentése az előnyös I általános képletű vegyületeknél megadott, és elsősorban hidroxilcsoport, vagy adott esetben 2-helyzetben halogén-, például klór-, bróm- vagy jódatommal szubsztituált rövidszénláncú alkoxi-, főleg 50 a-helyzetben többszörösen elágazó rövidszénláncú alkoxi-, például terc-butiloxi-csoport, vagy 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxi-, például 2,2,2-triklóretoxi-, 2--jódetoxí- vagy 2-brómetoxi-csoport, vagy adott esetben rövidszénláncú alkoxi-, például metoxicsoporttal szubsz-55 tituált difenilmetoxi-, például difenilmetoxi- vagy 4,4'-dimetoxi-difenilmetoxicsoport, továbbá tri-(rövidszénláncú)-alkilszililoxi-, például trimetilszililoxicsoport, és R3 az előnyös I általános képletű vegyületeknél megadott jelentésű, főleg rövidszénláncú alkil-, például metil-, 60 etil- vagy n-butil-csoport, továbbá rövidszénláncú alkenil-, például allil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-, például benzilcsoport, valamint az ilyen, sóképző csoportokat tartalmazó vegyületek sói. Mint már említettük, az ilyen 1-oxidokat a II általá-65 nos képletű 2-cefem-vegyületeknek I általános képletű 18
