167710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa-szubsztituált amino-alfa-fenil-acetil)-amino-penam-3-karbonsav-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítáásra
167710 19 20 4. példa A) Dra-(4-Ciklopropánkarbonilamino-3-nitro-benzoilamino)-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő a 2. példa szerinti módon 6,32 g (0,0252 mól) 4-ciklopropánkarbonilamino-3-nitro-benzoesavból, 2,94 ml (0,0262 mól) N-metilmorfolinból, 2,52 ml (0,0262 mól) klórhangyasavetilészterből és 10,6 g (0,0302 mól) Ampicillinből, 6,85 ml (0,049 mól) trietilaminból. Kitermelés: 10,2 g (67%). Elemzési eredmények C27 H 26 N 5 0 8 SNa • 2 H2 0 összegképletre (639,6): számított: C = 50,7%; H = 4,72%; N = 10,95%; S = 5,02%; talált: C =47,8%; H =5,0%; N = 10,l%; S=5,3%. ß-Laktam-tartalom: 84,9%. B) 4-Ciklopropánkarbonilamino-3-nitro-benzoesav 7,0 g (0,0384 mól) 4-amino-3-nitro-benzoesavat 4,42 g (0,0423 mól) ciklopropánkarbonsavkloriddal acilezünk a 3. példa szerinti módon. Kitermelés: 6,4 g (66,6%). Elemzési eredmények Cu H 10 N 2 O 5 összegképletre (250,2): számított: C =52,81%; H =4,01%; N = 11,20%; talált: C=50,4%; H=4,0%; N = ll,7%. 5. példa A) D-«-(4-Ciklobutánkarbonilaminobenzoilamino)-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő a 2. példa szerinti módon: 1. 5,29 g (0,0239 mól) 4-ciklobutánkarbonilaminobenzoesavból, 2,78 ml (0,0248 mól) N-metilmorfolinból, 2,38 ml (0,0248 mól) klórhangyasavetilészterből, 2. 10,0 g (0,0286 mól) Ampicillinből, 6,47 ml (0,0462 mól) trietilaminból. Kitermelés: 11,6 g (84,7%). Elemzési eredmények C28 H 29 N 4 O e SNa • 2 H2 0 összegképletre (608,648): számított: C = 55,26%; H = 5,46%; N = 9,20%; S = 5,28%; talált: C=54,5%; H=6,4%; N = 8,8%; S=5,8%. ß-Laktam-tartalom: 97,7%. B) 4-Ciklobutánkarbonilaminobenzoesavat állítunk elő a 3. példa szerinti módon 7,05 g (0,0514 mól) p-aminobenzoesavból (PAB) és 6,4 g (0,054 mól) ciklobutánkarbonsavkloridból. Kitermelés: 6,7 g (59,4%). Elemzési eredmények C1 ,H 13 N0 3 összegképletre (219,243): számított: C =65,75%; H =5,98%; N =6,39%; talált: C=64,2%; H=6,0%; N=6,l%. 6. példa A) D-a-(4-Ciklobutánkarbonilamino-2-nitro-benzoilamino)-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő a 2. példa szerinti módon: 1. 5,5 g (0,0208 mól) 4-ciklobutánkarbonilamino-2--nitro-benzoesavból, 2,46 ml (0,022 mól) N-metilmorfolinból, 2,11 ml (0,022 mól) klórhangyasavetilészterből. 5 2. 8,72 g (0,025 mól) Ampicillinből, 5,6 ml (0,04 mól) trietilaminból. Kitermelés: 8,8 g (68,8%). Elemzési eredmények C28 H 28 N 5 0 8 SNa • 2 Hz O összegképletre (653,646): 10 számított: C =51,45%; H =4,93%; N = 10,71%; S =4,91%; talált: C=52,4%; H=5,8%; N = 10,l%; S=5,3%. ß-Laktam-tartalom: 91,0%. 15 B) 4-Ciklobutánkarbonilamino-2-nitro-benzoesavat állítunk elő a 3. példa szerinti módon 10,9 g (0,06 mól) 4-amino-2-nitro-benzoesavból és 7,83 g (0,066 mól) ciklobutánkarbonsavkloridból. 20 Kitermelés: 6,3 g (a terméket etilacetát-petroléter elegyből átkristályosítjuk. Elemzési eredmények C12 H 12 N 2 O s összegképletre (264,240): számított: 25 C =54,56%; H =4,58%; N = 10,60%; talált: C=54,2%; H=4,9%; N = 10,60%. 7. példa A) D-a-(4-Ciklopentánkarbonilamino-benzoilamino)-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő az 1. példa 35 szerinti módon 8,1 g (0,0323 mól) 4-ciklopentánkarbonilamino-benzoilklorid és 10,0 g (0,0269 mól) D-a-aminobenzilpenicillin-nátrium (Ampicillin-nátrium) reakciójával. Kitermelés: 14 g (88,5%). 40 B) 4-Ciklopentánkarbonilamino-benzoesavat állítunk elő az 1. B) példa szerinti módon 31,5 g (0,23 mól) p-aminobenzoesavból és 17,3 g (0,23 mól) ciklopropánkarbonsavkloridból trietilamin jelenlétében. 45 Kitermelés: 31,8 g (59,5%), a terméket tetrahidrofurán-petroléter elegyből csapjuk le. Elemzési eredmények C13 H 15 N0 3 összegképletre (233,270): számított: 50 C = 66,93%; H = 6,48%; N = 6,00%; talált: C=66,4%; H=6,6%; N=5,8%. C) 4-Ciklopentánkarbonilamino-benzoilklorid 55 25,9 g (0,111 mól) 4-ciklopentánkarbonilamino-benzoesavat 12,1 ml (0,166 mól) tionilkloriddal metilénklorid jelenlétében és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk és így savkloriddá alakítunk. Kitermelés: 26 g (94%). 60 Elemzési eredmények C13 H 14 N0 2 C1 összegképletre (251,713): számított: C =62,03%; H =5,61%; N =5,57%; Cl = 14,08%; talált: 65 C=60,4%; H=5,6%; N=5,6H; Cl = 13,3H. 10
