167710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa-szubsztituált amino-alfa-fenil-acetil)-amino-penam-3-karbonsav-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítáásra

13 167710 /. táblázat folytatása 14 Penicillinek Klebsiella / Staphylococcus aureus Enterobacter ATCC Példa száma K10 63 1756 133 9790 65. 64 <256 16<64 16<64 -<: 1 4<16 66. 64 32 32 -< 1 32 67. 16<64 16<64 16<64 < 1 4<16 68. 16<64 16<64 16<64 < 1 16<64 69. 16<64 16<64 16<64 < 1 4<16 70. 64 < 256 64 < 256 16<64 <: 1 16<64 71. 64 < 256 64 < 256 16<64 <. 1 4<16 72. 16<64 16<64 16<64 < 1 -16 73. 64 < 256 16<64 64 < 256 < 1 16<64 74. >256 64 < 256 16<64 -c 1 4<16 75. 64 < 256 64 < 256 16<64 < 1 ~16 76. 16<64 16<64 4<16 < 1 -16 Ampicillin 128 256 <1 4 A fenti táblázatból kitűnik, hogy az új penicillin-származékok erős kemoterápiás, különösen antibakteriális hatást mutatnak. Hatékonyságuk kiterjed a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokra, példa- 25 képpen megnevezzük az alábbi baktérium-családokat, -nemzetségeket és -fajokat: Enterobacteriaceae, például Escherichia, különösen Escherichia coli, Klebsiella, különösen Klebsiella pneumoniae, Enterobakter aerogenes; Serratia, Proteus, különösen Proteus vulgaris, 30 Proteus mirabilis, Proteus morganii, Proteus rettgeri és Salmonella, különösen Salmonella enteritidis; a Micrococcaceae családból, például a Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; a Lactobacteriaceae családból, például a Streptococcus 35 pyogenes, Streptococcus faecalis (Entorococcus). Az új penicillin-származékok a Klebsiella-, Proteus-és Pseudomonas-baktériumok által kiváltott fertőzések kezelésében bizonyultak hatásosnak (lásd 2. táblázat). A találmány szerinti eljárással előállítható penicillin- 40 -származékok antibakteriális hatását az alábbi kísérlettel szemléltetjük, amelyet az 1. A. példa szerinti módon előállított penicillin-származékkal végeztünk. Az 1. A. példa szerinti penicillin-származékot Müller-Hinton-féle táptalajon 0,1% glükóz hozzáadásával 45 100 (xg/ml tartalomra hígítottuk. A táptalajban milliliterenként 1 X105 —2

X 105 baktérium volt. Az ilyen táptalajt tartalmazó kémcsöveket 24 órán át inkubáltuk, majd meghatároztuk a zavarossági fokot. A hatást az mutatja, ha nincs zavarosság. 100 [xg/ml dózis esetén 50 az alábbi baktérium-kultúrák voltak zavarosságtól mentesek : Escherichia coli 14; Escherichia coli cl65; Proteus vulgaris 1017; Klebsiella k 10; Klebsiella 63; Salmonella sp.; Shigella sp.; Enterobacter sp.; Serratia sp.; Proteus, 55 indolnegativ, sp.; Proteus, indolpositiv, sp.; Pasteurella pseudotuberculosis; Brucella sp.; Haemophilus influenzae ; Bordetella bronchiseptica; Bacteroides sp.; Staphylococcus aureus 133; Neisseria cartarrhalis sp.; Diplococcus pneumoniae sp.; Streptococcus pyogenes W; 60 Enterococcus sp.; Lactobacillus sp.; Corynebacterium diphteriae gravis; Corynebacterium pyogenes M; Clostridium botulinium; Clostridium tetani; Borrelia sp.; Pseudomonas aeruginosa sp.; Aeromonas hydrophila sp. 65 2. táblázat Állatkísérletek eredményei Túlélő állatok százalékban Baktérium és adag szubkután 1. 1 2. [ 3. 1 5. 1 1. 2. J 3. 5. Baktérium és adag szubkután napon p. i. (E/állat) Carbenicillin Találmány szerinti vegyület példa száma Klebsiella 63 2X3000 Klebsiella 63 2X3000 Pseudomonas aeruginosa F41 4X3000 Pseudomonas aeruginosa F41 4 X 3000 Klebsiella 63 2X3000 0 0 50 80 0 0 30 30 20 1. példa 100 100 |50(50 7. példa 100 100 | 20 | — 22. példa 80 j 80 |80| — 29. példa 100 | 80 | 70170 41. példa 80 | 50 | 50|50 Kísérleti állat: fehér egér (Winkelmann) Fertőzés: intraperitoneálisan A találmány szerinti eljárással előállítható új penicillin-származékok kitűnő és széles spektrumú antibakteriális hatékonysága lehetővé teszi, hogy mind a humán-, mind az állatgyógyászatban alkalmazhatjuk őket, mimellett szisztemikus vagy helyi bakteriális fertőzések megelőzésére vagy már fellépett bakteriális fertőzések kezelésére használhatók. Az új hatóanyagokat ismert módon a szokásos készítményekké alakíthatjuk, például tablettákká, drazsékká, kapszulákká, pirulákká, kúpokká vagy ampullás készítményekké, amelyeknek hatóanyagtartalma az egyszeri adag törtrészének vagy többszörösének felel 7