167707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-[(dimetilfenil-fenil-piridil)-metil]-imidazolok előállítására
7 167707 8 például borsmentaolajat és eukaliptuszolajat és édesítőszereket, például szacharint tartalmazhatnak. A gyógyászatilag hatékony vegyületek a fenti gyógyászati készítményekben előnyösen körülbelül 0,1— 99,5 súly%, előnyösen 0,5—95 súly% koncentrációban vannak jelen a készítmény összmennyiségére számítva. A fenti gyógyászati készítmények az I általános képletű vegyületeken és/vagy azok sóin kívül egyéb gyógyászati hatóanyagot is tartalmazhatnak. A fentiekben említett készítményeket a szokásos módon, ismert eljárásokkal állíthatjuk elő, például úgy, hogy a hatóanyagot vagy hatóanyagokat összekeverjük a hordozóanyaggal vagy -anyagokkal. A hatóanyagokat vagy a gyógyászati készítményeket helyileg, orálisan, parenterálisan, intraperitoneálisan és/vagy rektálisan, előnyösen orálisan vagy helyileg alkalmazhatjuk. Mind az ember-, mind az állatgyógyászatban általában előnyösnek bizonyult, ha a hatóanyagot vagy hatóanyagokat 24 óránként körülbelül 10—100, előnyösen 20—60 mg/testsúly kg mennyiségben adagoljuk, adott esetben több egyszeri adag alakjában a 10 15 20 kívánt hatás elérésére. A betegség fajtájától és súlyosságától, a készítmény fajtájától és a gyógyszer alkalmazási módjától, az adagolás időtartamától, illetve intervallumától függően azonban a megadott adagoktól szükség esetén el is térhetünk. Néhány esetben kielégítő lehet, ha a megadott mennyiségnél kevesebbet adunk be, míg más esetekben túl kell lépni a megadott hatóanyagmennyiséget. A szükséges optimális adagot és a hatóanyag adagolási módját a szakember szaktudása alapján könnyen meghatározhatja. A találmány szerinti eljárással előállítható hatóanyagok mikrobiológiai hatékonyságát az alábbi kísérleti eredmények szemléltetik. A) Gombaölő hatásspektrum in vitro meghatározása sorozathígításos próbával A Dermatophytes-ek és Aspergillus-ok szubsztrátumaként Sabourand-féle táptalajt és a hasadó gombák szubsztrátumaként húslé-szőlőcukor-bouillon-t használunk. A tenyésztési hőmérséklet 28 C°, a tenyésztés időtartama 24—96 óra. A kísérleti eredményeket az alábbi A. táblázatban adjuk meg. A. táblázat Minimális gátló koncentráció (g/ml táptalaj) Vegyület A technika állásából ismert vegyületek: 1- [(4-fluorfen;l-fenil-2-piridil) -metil] -imidazol l-[(3-trifluormetilfenil-fenil-2-piridil)-metil]-imidazol l-((difenil-2-piridil)-metil]-imidazol 1 - ((dief nil-3-piridil) -metil] -imidazol 1 - [ (4-fluorf enil-f enil-4-piridil) -metil] -imidazol l-[(4-klórfenil-fenil-4-piridil) -metil] -imidazol 1 - [ (4-brómf enil-f enil-4-piridil) -metil] -imidazol Találmány szerinti: 2. példa szerinti vegyület 3. példa szerinti vegyület 4. példa szerinti vegyület 5. példa szerinti vegyület 6. példa szerinti vegyület 7. példa szerinti vegyület 8. példa szerinti vegyület 9. példa szerinti vegyület 10, példa szerinti vegyület Trichphyton Candida Penicilmenta_1U: hum grophytes albicans commune Aspergillus niger <4 4 <4 4 >2 >2 2 <4 4 <4 <4 2 >2 >2 2—4 40 20 10 2—4 20 200 4 2—4 10 20 20 2—4 4 20 20 2—4 4 20 40 0,5 1 4 <1 0,5 10 4 4 0,5 1 10 4 0,5 4 10 4 0,5 1 10 1 0,5 4 40 40 0,05 1 1 0,1 1 1 4 1 0,5 1 4 1 10 1 4 4 B) A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyületek gombaölő hatása állatkísérletekben Fehéregér Quinckeanum-Trichophytózis Az 1. példa szerinti vegyületet naponta kétszer 12,5 mg/testsúly kg mennyiségben adagolva per os a fertőzés 8. napjáig, egereken teljesen visszaszorítható a Quinckeanum-fertőzés. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa 28,9 g (0,1 mól) (2,3-dimetilfenil-fenil-piridil)-metanolt feloldunk 200 ml vízmentes acetonitrilben. 60 Ehhez visszafolyató hűtővel történő hűtés közben hozzácsepegtetünk 10,7 ml (0,15 mól) tionilkloridból és 40,7 g (0,6 mól) imidazolból 0—5 C°-on készített tionil-bisz-imidazol-oldatot, A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a re-65 akcióelegyet egy órán át visszafolyató hűtő alkal-4
