167681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifenil-származékok előállítására
11 167681 12 átalakítjuk olajos savkloriddá, és ezt (31,1 g =0,118 mól) 100 ml benzolban oldva 10° alatti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 0,26 mól diazometán 490 ml éterrel készült oldatához. A reakciókeveréket éjszakán át állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajos termék Rf -értéke: 0,6 (F 254 jelű Woelm-féle kész kovasavgéllemezeken, kifejlesztőszer: 100:30:5 arányú etilénklorid-etilacetát-jégecet elegy). 10 34. példa ( — )-l-Izonikotinoiloxi-3-(2'-fluor-4-bifenilil)-2--butanon Készül a 10. példával analóg módon ( — )-l-hidroxi-3-(2'-fluor-4-bifenilil)-2-butanonból és izonikotinsavanhidridből. Kitermelés: 30%. Olvadáspontja 99—101°. [«]g = -217° (c=0,47, metanolban). b) (+)-l-Hidroxi-3-(2'-fluor-4-bifenilil)-2-butanon 15,8 g ( + )-diazometil-a-(2'-fluor-4-bifenilü)-etilketont feloldunk 240 ml dioxánban, hozzáadunk 180 ml 2 n kénsavat, és 1 óra hosszat 40°-on a nitrogéngáz-fejlődés megszűntéig melegítjük. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, etilacetáttal extraháljuk, szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott olaj Rr értéke: 0,48 (F 254 jelű Woelm-féle kész kovasavgéllemezeken, kifejlesztőszer: 100: 30: 5 arányú etilénklorid-etilacetát-jégecet elegy). Kitermelés 88%. 15 20 25 35. példa ( — )-l-Acetoxi-3-(2'-fiuor-4-bifenilil)-2-butanon Készül a 32. példával analóg módon ( — )-diazometil-[cc-(2'-fiuor-4-bifenilil)-etil]-ketonból és jégecetből. Kitermelés 21%. Olvadáspontja 59—61°. [oc&3 = -187° (c = 0,46, metanolban). 36. példa Tabletták 200 mg l-izonikotinoiloxi-3-(2'-fluor-4--bifenilil)-2-butanon tartalommal c) ( +)-l-Izonikotinoiloxi-3-(2'-fluor-4-bifenilil)-2--butanon Készül a 10. példával analóg módon ( +)-l-hidroxi -3-(2'-fluor-4-bifenilil)-2-butanonból és izonikotinsavanhidridből. Kitermelés 47%. Olvadáspontja 102°. a]g = +215° (c=0,55, metanolban). 32. példa (+ )-l-Acetoxi-3-(2'-fluor-4-bifenilil)-2-butanon 15,8 g ( + )-diazometil-[a-(2'-fluor-4-bifenilil)-etil]-ketont 115 ml jégecetben 1 óra hosszat a nitrogéngázfejlődés megszűnéséig 100°-on melegítünk. Ezután vákuumban bepároljuk, és a száraz maradékot 50 g kovasavgélen (I aktivitású, szemcsemérete: 0,05— 0,2 mm) 19: 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel kromatografálva tisztítjuk. A tiszta reakcióterméket metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 8,1 g (46%). Olvadáspontja 55—57°. [ag = +188° (c = 0,57, metanolban). 33. példa ( - )-l-Hidroxi-3-(2'-fiuor-4-bifenilil)-2-butanon Készül a 32. példával analóg módon ( — )-diazometil(-a-(2'-fluor-4-bifenilil)-etilketonból [Olaj, Rf -értéke 0,6 -F 254 jelű Woelm-féle kész kovasavgéllemezeken, kifejlesztőszer: 100: 30: 5 arányú etilénklorid-etilacetát-jégecet elegy)]. Kitermelés 85%. Olaj, Rf -értéke: 0,50 (F 254 jelű Woelm-féle kész kovasavgéllemezeken, kifejlesztőszer: 100:30:5 arányú etilénklorid-etilacetát-jégecet elegy). 30 35 40 45 yy tabletta tartalma: hatóanyag 200,0 mg kukoricakeményítő 97,0 mg polivinilpirrolidon 10,0 mg magnéziumsztearát 3,0 mg 310,0 mg Előállítás: A kukoricakeményítővel összekevert hatóanyagot 14%-os vizes polivinilpirrolidon-oldattal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és ismét átpréseljük a fenti szitán. Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük, és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 310 mg. Bélyeg: 10 mm-es, lapos. 37. példa Drazsék 200 mg l-izonikotinoiloxi-3-(2'-fiuor-4-bifenilil)-2-butanon tartalommal Egy drazsémag tartalma: hatóanyag 200,0 mg 50 kukoricakeményítő 70,0 mg zselatin 8,0 mg talkum 18,0 mg magnéziumsztearát 4,0 mg 300,0 mg 55 Előállítás: A kukoricakeményítővel összekevert hatóanyagot 10%-os vizes zselatin-oldattal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és ismét átpréseljük a fenti 60 szitán. A kapott granulátumot talkummal és magnéziumsztearáttal összekeverjük, és drazsémagokká préseljük. Magsúly: 300,0 mg. Bélyeg: 10 mm-es, domború. A drazsémagokat ismert módon, lényegében cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat 65 méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 580 mg. 6
