167674. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-acil-5-nitro- tiazolszármazékok előállítására

5 167674 6 A gombaölő hatás-spektrum alapján az új vegyületek az ember- és állatgyógyászatban fungicid szerekként alkalmazhatók. Alkalmasak például mikózisok topikális kezelésére. A gyógyászati alkalmazás céljára a hatóanyagokat a galenusi gyógyszerészeti gyakorlatban használatos adalékanyagokkal elegyítve a szokásos készítményekké, mint oldatokká, púderokká, krémekké, permetté, kenőcsökké dolgozhatjuk fel. A lokálisan alkalmazott készítményekben a hatóanyagkoncentráció kb. 0,1-10%. /. példa 2-(4-metoxi-2,3,6-trimetil-benzoil) -5rnitro-tiazol 10 ml metilénkloridban oldott 1 g 5-nitro-tiazol -2-karbonsavkloridhoz 850 mg 2,3,5-trimetil-anizolt, majd 1,6 g alumíniumkloridot adunk. 3 órás, szoabahőmérsékleten végzett keverés után a reakcióelegyet 50 ml 1 N sósavra öntjük, majd etilacetáttal extraháljuk. Az oldat szárítása és az oldószer vákuumban végzett lepárlása után a kristályos maradékot metanol-kloroform- oldószerelegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 30%; olvadáspont: 125-126 C°. 2. példa 2-(4-hidroxi-3,5- dimetil-benzoil) -5-nitro-tiazol Az 1. kiviteli példában leírtak analógiájára 5-nitrotiazol- 2-karbonsavkloridot 2,6-dimetil-fenollal reagáltatunk. Kitermelés: 48%; olvadáspont: 2Q3 C°. (Etanol-kloroform-elegybői átkristályosítva). 3. példa Pa. 1. kiviteli példában leírtak analógiájára 5-nitrotiazol- 2-karbonsavkloridot és 2,3,6-trimetil-fenolt reagáltatunk. Kitermelés: 20%; olvadáspont: 144-145 C° (éterből átkristályosítva). 4. példa 2-(2-fluor- 3,4-dimetil-benzoil) -5-nitro-tiazol Az 1. kiviteli példában leírtak analógiájára 5-nitrotiazol -2-karbonsavkloridot l-fluor-2,3-dimetil-benzollal reagáltatunk. Kitermelés: 60%; olvadáspont: 139— 141 C (metanol-kloroform-elegyből átkristályosítva). 5. példa 3-(5-jód-2-tenoil) -5-nitro-tiazol 10 ml metilénkloridban oldott lg 5-nitro-tiazol-2-karbonsavkloridot 1,2 g 2-jód-tiofénnel és 1 g 5 ml metilénkloridban lévő titántetrakloriddal reagáltatunk. 2,5 órás keverés után az 1. kiviteli példában leírt módon dolgozzuk fel a reakcióelegyet. Kitermelés: 12%; olvadáspont: 209-210 C° (metanol-kloroform-elegyben átkristályosítva). 6. példa 2-(5-bróm-2-tenoil)-5-nitro-tiazol Az 5. kiviteli példában leírt módon 1 g 5-nitro-tiazol-2-karbonsavkloridot 950 mg 2-bróm-tiofénnel reagáltatunk. Kitermelés: 15%; olvadáspont: 167—169 C° (metanol-kloroform- elegyből átkristályosítva). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű — mely képletben A jelentése halogénatommal szubsztituált furanil-10 vagy tienil-csoport vagy 3—5 azonos vagy különböző helyettesítővel, mint halogénatommal, hidroxilcsoporttal, 1 -4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport - új 2-acil-5-nitro-tiazolok előállítására, azzal jellemezve, hogy 15 a) valamely A—H általános képletű — mely képletben A jelentése a fenti - vegyületet és az 5-nitro-tiazol -2-karbonsav valamely reakcióképes származékát valamely elektronakceptor katalizátor, előnyösen alumíniumklorid jelenlétében reagáltatjuk, és 20 b) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyeknél A jelentése szubsztituált fenilcsoport és a szubsztituensek legalább egyike hidroxil-csoport, valamely di-, tri-, vagy tétraszubsztituált fenolt az 5-nitro-tiazol- 2-karbonsav valamely reakcióképes 25 származékával fenolészterré alakítunk, majd ez utóbbit valamely elektronakceptor katalizátor, előnyösen alumíniumklorid jelenlétében átrendezzük. 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja 2-(4-metoxi- 2,3,6-trimetil-benzoil) -5-30 nitro-tiazol előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 5-nitro-tiazol -2-karbonsavkloridot és 2,3,5-trimetil-anizolt használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárásváltozatok foganatosítási módja 2-(4-hidroxi-3,5 -dimetil-benzoil) -5~ 35 nitro-tiazol előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 5-nitro-tiazol -2-karbonsavkloridot és 2,6-dimetil-fenolt alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárásváltozatok foganatosítási módja 2-(4-hidroxi- 2,3,5-trimetil-benzoil) 40 -5-nitro-tiazol előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 5-nitro-tiazol -2-karbonsavkloridot és 2,3,6-trimetil-fenolt alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja 2-(2-fluor-3,4-dimetil-benzoil) -5-nitro-45- tiazol előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 5-nitro-tiazol -2-karbonsavkloridot és 1-fluor-2,3-dimetil-benzolt alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja 2-(5-jód-2-tenoil) -5-nitro tiazol előállí-50 tására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 5-nitro-tiazol- 2-karbonsavkloridot és 2-jód-tiof ént alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja 2-(5-bróm-2-tenoil) -5-nitro-tiazol elő-55 állítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 5-nitro-tiazol -2-karbonsavkloridot és 2-bróm-tiofént alkalmazunk. 8. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése antifungális és antibakteriális 60 hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több (I) általános képletű vegyületet - ahol A jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyszerek készítésénél szokásos hordozó- és segédanyagokkal kombinálva ismert mó-65 don tabletta, kúp, oldat, stb. alakra dolgozunk fel. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 760312, OTH, Budapest