167664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzo (a, d) cikloheptenil-2-karbonsav-származékok előállítására
3 167664 4 A köveikező példák a találmány gyakorlati kivitelezését szemléltetik análkül, hogy bármiképpen korlátoznák. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa 430 g 1,7 fajsúlyú 'ortofoszforsavból és 500 g foszforsavanhidridből készitett 135 g polifoszforsavhoz hozzáadunk 26 g 2-£3-/2-karboxi-fenetil/-fenil]-propionitrilt, és a kapott emulziót 1 óra hosszat 100°-on melegítjük. A reakoióközeghez lehűlés után 200 ml vizet és 200 ml metilénkloridot adunk, a szerves réteget elválasztjuk, két izben 100 ml telitett nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd két izben 100 ml vizzel mossuk,és végül 50 g vízmentes nátriumszulfáton száritjuk. Az oldószert 20 Torr nyomáson és 60°-on eltávolítjuk, a kapott olajhoz 80 ml etilacetát adunk, és a kikristályosodott terméket szűréssel elválasztjuk; 6 g 2-/5-0x0-10,11-dihidrodibenzo [a,d] ciklohepten-2-il/-propionamidot kapunk. Olvadáspontja 175 . Etanilból étkristályositva olvadáspontja 181 . A 2- (J3-/2-karboxi-f enetil/-f enilj -propionitril a következőképpen állitható elő: 139,5 g nátriumból k liter cseppfolyós ammóniában előállított 248 g nátriumamid szuszpenzióhoz erős keverés közben 40 perc alatt hozzáadunk 286,5 g prppionitrilt, majd 10 perc alatt 117 g 4-/2-karboxi-fenetil/-klórbenzolt, és 16 óra alatt az ammóniát elpárologni hagyjuk. A barna szinü maradékhoz óvatosan 1 liter dletilétert, majd 2 liter vizet adunk. Az alkalikus vizes oldatot elválasztjuk, 400 ml dietiléterrel kétszer extraháljuk, majd hűtés közben 35O ml 1,36 fajsúlyú kénsawal megsavanyitjuk. A kivált olajat kétszer 500 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesitett szerves kivonatokat 100 g vízmentes nátriumszulfáton száritjuk, 20 Torr nyomáson és 60 -on bepároljuk, és a maradékként kapott olajat 120 ml meleg izopropiléterben feloldjuk. A hűtés hatására kikristályosodó terméket szűrőn elválasztva, 55 g 2- 4~/2-karboxi-fenetil/-fenil --propionitrilt kapunk. Olvadáspontja 73 . Etilalkoholból háromszor átkristályosltva olvadáspontja 129 . A fentiek szerint kapott termék anyalugjét 60 -on és 20 Torr nyomáson bepárolva 62 g olajos terméket kapunk; ennek nagy részét 2- [3-/2-karboxi-f enetil/-f enilj -propionitril képezi 2. példa 1120 g 1,7 fajsúlyú ortofoszforsavból és 1300 g foszforsavanhidridből előállított 20 g polifoszforsavhoz hozzáadunk 2 g 3-/2-karboxi-fenetil/-fenilacetonitrilt, és a reakciókeveréket 2 óra hosszat 100°-on melegítjük, majd lehűl ós után 250 ml vizbe öntjük. A kivált olajat kétszer összesen 150 ml metilénkloriddal extraháljuk, az egyesitett szerves kivonatokat mossuk, majd 10 g vízmentes nátriumszulfáton száritjuk, és az oldószert 60°-on, 20 Torr nyomáson ledesztilláljuk. 1,8 B 2-/5-OXO-10,11-dibidrodibenzo-cikloheptan-2-il/-acetamidot kapunk. Olvadáspontö ja 174°. Etanolból való átkristályositással tisztítva olvadáspontja 185°. A 3-/2-karboxi-fenetil/-fenilacetonitrilt a következő módon állítjuk elő: 84 g nátriumból 4 liter cseppfolyós ammóniában előállított l46 g nátriumamid hoz erő.s IQ keverés közben 35 perc alatt hozzáadunk 128 g aoetonitrilt, majd 10 perc alatt 7o g 4-/2--karboxi-fenetil/-klórbenzolt. Az ammóniát 16 óra alatt elpárologni hagyjuk, majd a reakciókeverékhez óvatosan.2 liter vizet és 500 ml dletilétert adunk. A vizes alkalikus oldatot elválasztjuk, kétszer összesen 1000 ml dietil-15 éterrel mossuk, majd 150 ml 1,83 fajsúlyú tömény kénsavval hűtés közben megsavanyitjuk. A kivált olajat háromszor összesen 1500 ml metilénkloriddal extraháljuk, az egyesitett szerves kivonatokat mossuk, 200 g vízmentes nátriűmszulfáton száritjuk, és az oldószert 6o°-on, 2Q 20 Torr nyomáson ledesztilláljuk. Ilymódon 3-/2-karboxi-fenetil/-fenilacetonitrilt és 4-/2-karboxi-fenetil/-fenilacetonitrilt közel egyenlő arányban tartalmazó 91,6 g keveréket kapunk. 36 g keveréket 45 ml forró etilacetátban feloldunk. A lehűlés hatására kikristályosodott terméket szűrőn elválasztva, 25 12 g 3-/2-karboxi-fenetil/-fenilacetonitrilt kapunk. Olvadáspontja 113-120°. Etilaoetátból háromszori átkristályositással tisztítva olvadáspontja 130°. 30 SZABADALMI IGENTPONTOK 1. Eljárás az I általános képletü uj dibenzo [a,d] cikloheptenil-2-karbonsav-származékok előállítására - ebben a képletben R, és 35 R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelentenek - azzal jellemezve, hogy egy II általános képletü vegyületet - ebben a képletben R^ és R~ a fenti jelentésűek -ciklizálunk és részlegesen hidrolizálunk. 40 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként egy I általános képletü vegyületet - ebben a képletben R^ és az 1. igénypontban megadott jelentésűek R, tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására 4[- azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészitmények szokásos hordozó—, töltő-, higitó- és/vagy egyéb hatóanyagaival együtt kikészítjük. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 760302, OTH, Budapest
