167653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-[2-aril-2-(amidino- és imidol-amino-alkanoil-amino)-acetamido]-penám-3-karbonsav származékok előállítására
7 Í67653 8 nil- 2-(2-furoimidoil-amino- acetamido)- acetamido]penám-3-karbonsav; 6-[2-fenil-2- (2-teroimidoil- amino-acetamido) acetamido]- penám-3-karbonsav; 6-[2-fenil-2- (3,4-diklór-benzimidoil-amino-acetamido)acetamido]- penám-3-karbonsav és 6-[2-fenil-2- (3,5-diMór-benzimidoil-amino- acetamido)- acetamido]penám-3-karbonsav. Előnyösek még a kitüntetett vegyületek D-konfigurációjú sztereoizomerjei. Néhány találmány szerinti vegyület antimikrobiális spektrumát a következő táblázat mutatja be. Az I. táblázat a 6-[D- 2-fenil-2- (amidino-propionamido>acetamido]- penám-3-karbonsav (PAP) in vitro hatékonyságát hasonlítja össze az ampicillinéval (AMP) és a karbeiücillinéval (CAR). A kísérleteket 15 standard körülmények között, olyan táptalajon folytattuk le, mely a kísérleti anyagot különböző koncentrációban tartalmazta és melyet különböző organizmusokkal oltottunk be. II. táblázat 10 Organizmus Bevitel Dózis Védelmi % + -módja x/(mg/kg) 1 PAP AMP CAR Escherichia coli 51A266 PO 200 30 90 70 50 20 80 10 Escherichia coli 51A266 SC 200 80 90 90 50 80 80 90 Azt a núnimális koncentrációt (MIC) jegyeztük fel, melynél az egyes organizmusok növekedése megszűnt. x PO = szájon át (orális), SC = bőr alá történő bevitel + túlélők százaléka. A III. táblázat a találmány szerinti vegyületek in 2Q vitro eredményeit mutatja be. III. táblázat 25 A (III) általános képletű vegyülettel végzett kísérletek /. táblázat PAP, AMP és CAR összehasonlító in vitro vizsgálatának eredményei (MIC: meg/ml) Organizmus MC (meg/ml) 30 Organizmus PAP AMP CAR Staphylococcus aureus 01A005 X=H X=F X=Cl X = Br Escherichia coli 51A266 1.56 3.12 3.12 Staphylococcus aureus 01A005 0.78 0.39 0.39 0.39 Escherichia coli 51A002 200 200 200 i 35 Pseudomonas Pseudomonas aeruginosa 35 aeruginosa 52A104 25 12.5 25 25 52A490 1.56 0.78 0,6 Pseudomonas Pseudomonas aeruginosa 52A104 12,5 200 50 aeruginosa 52A490 12.5 3.12 12.5 6.25 Pseudomonas aeruginosa 40 Klebsiella 52A173 Klebsiella pneumoniae 0.78 38 75 pneumoniae 53A009 100 25 12.5 12.5 53A009 25 100 200 Arthrobacter Klebsiella pneumoniae 53A015 200 250 200 45 aerogenes Proteus 25 25 3.12 3.12 Arthrobacter aerogenes mirabilis 55A002 100 100 25 570015 12.5 3.12 3.12 3.12 Arthrobacter aerogenes Serratia 55A004 . 6.25 5 50 marcescens Artrobacter aerogenes 50 63A001 12.5 6.25 6.25 6.25 63A001 3.12 200 25 Escherichia Seratia marcescens coli 51A266 12.5 1.56 0.78 0.39 570015 6.25 1.56 | 1.25 55 Proteus mirabilis 6.25 1.56 | 1.25 55 57A059 1.56 6 12.5 Proteus vulgaris A IV. táblázat négy , III. táblázat szerinti vegyület-Staphylococcus aureus -0,09 1.56 tel, Escherichia i colival fertőzött egéren i, in vivo vég-A II. táblázat fertőzött kísérleti egéren a három -I. táblázat szerinti - vegyülettel, in vivo végzett kísérletek adatait mutatja be. Az Escherichia colival fertőzött egérnek a kísérleti vegyületet többrészletben adtuk be. Az első adagot a fertőzés után 0.5 órával adtuk be, majd újabb dózist adagoltunk négy és huszonnégy óra múltán. 4 zett kísérletek adatait mutatja be, 60 A kapott értékeket (a túlélők százalékát) az irodalomban ismertetett standard körülmények között mértük. A kísérleti vegyület teljes mennyiségét a fertőzött g5 egérnek többszöri részekben adtuk be. Az első adagot a fertőzés után 0.5 órával, a továbbiakat négy, illetve huszonnégy óra elteltével adatoltuk. "
