167614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyettesített 1,2-4-triazol-pentofuranozidok előállítására
19 167614 20 ázol- 3-karbonsav- metilészter -N-trimetilszilil-származékot valamely a hidroxilcsoportokon védett, G-Hal általános képletű pentofuranozil- 1-halogeniddel - ahol G jelentése a fentivel egyező', Hal halogénatomot képvisel — reagáltatunk, és Rí helyén karboxamido-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületek előállítása esetén a kapott, Rí helyén metoxikarbonil-csoportot tartalmazó reakcióterméket cseppfolyós ammóniával vagy ammónia-gázzal telített oldószer alakjában alkalmazott ammóniával reagáltatjuk, vagy a kapott R) helyén cianocsoportot tartalmazó reakcióterméket vizes közegben ammóniával és hidrogénperoxiddal reagáltatjuk, vagy R] helyén tiokarboxamido-csoportot tartalmazó (111) általános képletű vegyületek előállítása esetén a kapott, Rí helyén cianocsoportot tartalmazó reakcióterméket valamely amin jelenlétében hidrogén-szulfiddal reagáltatjuk, vagy R, helyén karboxamidino-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületek előállítása esetén a kapott, Rí helyén cianocsoportot tartalmazó reakcióterméket ammóniumklorid jelenlétében cseppfolyós ammóniával reagáltatjuk, vagy R! helyén karboxamidoxim-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületek előállítása esetén a kapott, R, helyén cianocsoportot tartalmazó reakcióterméket hidroxil-aminnal reagáltatjuk, a kapott reakciótermék védó'csoportját lehasítjuk, és kívánt esetben az Rt helyén karboxamidino-csoportot tartalmazó (III) általános képletű terméket valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk, vagy kívánt esetben azR( helyén karboxamido-, tiokarboxamido- vagy karboxamidino-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületet 5'-foszfáttá, 3',5'-ciklusos foszfáttá vagy e foszfát-származékok ammónium- vagy alkálifémsójává alakítjuk. (Elsőbbség: 1972. március 31.) 2. Eljárás a (III) általános képletű 3-helyettesített 1,2,4-triazol-pentofuranozidok — e képletben G (3- D- ribofuranozil-, ß- vagy a-D- 2-dezoxi-ribofuranozil- vagy R1 ß- D-arabinofuranozil-csoportot, karboxamido-, tiokarboxamido-, ciano- vagy metoxikarbonil-csoportot képvisel -valamint az R, helyén karboxamido- vagy tiokarboxamido-csoportot tartalmazó vegyületek esetében azok 5'-foszfátjainak és e foszfát-származékok ammóniumvagy alkálifémsóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) Rí helyén metoxikarbonil- vagy cianocsoportot tartalmazó (III) általános képletű 3-helyettesített 1,2,4-triazol- pentofuranozidok előállítása esetén 1,2,4-triazol- 3-karbonsav-metilésztert vagy 3-ciano- 1,2,4- triazolt, előnyösen savas katalizátor jelenlétében valamely a hidroxilcsoportokon acilszármazék, előnyösen acetil-, benzoil- vagy toluil-származék alakjában védett, G fenti mejhatározásának megfelelő glükofuranozil-csoportot tartalmazó pentofuranóz-származékkal reagáltatunk, vagy b) Rí helyén metoxikarbonil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű 3-hclyettesített 1,2,4-triazol-pentofuranozidok előállítása esetén 1,2,4- triazol- 3-karbonsav- metilészter- N-trimetilszilil-származékot valamely a hidroxilcsoportokon védett, G-Hal általános képletű pentofuranozil- 1-halogeniddel — ahol G jelentése a fentivel egyező, Hal halogénatomot képvisel — reagáltatunk, és R! helyén karboxamido-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületek előállítása esetén a kapott, Rt helyén metoxikarbonil-csoportot tartalmazó reakcióterméket cseppfolyós ammóniával vagy ammónia-gázzal telített oldószer alakjában alkalmazott am-5 móniával reagáltatjuk, vagy a kapott Rt helyén cianocsoportot tartalmazó reakcióterméket vizes közegben ammóniával és hidrogénperoxiddal reagáltatjuk, vagy Rí helyén tiokarboxamido-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületek 1Q előállítása esetén a kapott, Rt helyén cianocsoportot tartalmazó reakcióterméket valamely amin jelenlétében hidrogén-szulfiddal reagáltatjuk, a kapott reakciótermék védőcsoportját lehasítjuk, és kívánt esetben az R] helyén karboxamido- vagy 15 tiokarboxamido-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületet 5'-foszfáttá vagy e foszfát-származék ammónium- vagy alkálifémsójává alakítjuk. (Elsőbbség: 1971. június 1.) 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozat foganatosí-20 tási módja l-((3-D- ribofuranozil)- 1,2,4-triazol- 3-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy védett 1-(|3-D- ribofuranozil)- 1,2,4- triazol- 3-karbonsav-metilésztert metanolos ammóniaoldattal reagáltatunk. (Elsőbbség: 1972. május 31.) 25 4. Az 1. igénypont a) eljárásváltozat foganatosítási módja l-(/3-D- ribofuranozil)- l,2,4-triazol-3-tiokarboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-ciano- 1,2,4-triazolt védett j3-D- ribofuranózzal reagáltatunk, majd a kapott védett 3-ciano- l-(/3-D-30 ribofuranozil)- 1,2,4- triazolt trietilamin jelenlétében hidrogén-szulfiddal reagáltatjuk és a termék védő csoportjait lehasítjuk. (Elsőbbség: 1972. május 31.) 5. Az 1. igénypont a) eljárásváltozat foganatosítási módja 1-(|3-D- ribofuranozil)- 1,2,4- triazol- 3-karoc boxamidin- hidroklorid előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-ciano- 1,2,4-triazolt védett j3-D- ribofuranózzal reagáltatunk, majd a kapott védett 3-ciano- l-(/3-D-ribofuranozil)- 1,2,4-triazolt ammóniumklorid jelenlétében nyomás alatt cseppfolyós ammóniával melegít-40 ve reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1972. május 31.) 6. Az 1. igénypont bármelyik eljárásváltozata foganatosítási módja az l-(0-D- ribofuranozil)- 1,2,4-triazol- 3-karboxamid 5'-foszfátjának, 3',5'-ciklusos foszfátjának és e vegyületek ammóniumsójának előál-45 lítására, azzal jellemezve, hogy a kapott 1- (j3-D-ribofuranozil)- 1,2,4-triazol- 3-karboxamidot valamely foszforil-halogeniddel való reagáltatás útján 5'foszfáttá vagy ennek ammóniumsójává alakítjuk és kívánt esetben a kapott terméket ciklizálás útján 50 3',5'-ciklusos foszfáttá vagy ennek ammóniumsójává alakítjuk át. (Elsőbbség: 1972. május 31.) 7. A 2. igénypont bármelyik eljárásváltozat foganatosítási módja l-(j3-D-ribofuranozil> 1,2,4-triazol:3- karboxamid-5'- foszfát-ammóniumsó előállítására, 55 azzal jellemezve, hogy a kapott l-(0-D- ribofuranozil)-1,2,4-triazol- 3-karbonsav-metilésztert trimetilfoszfát jelenlétében valamely foszforilhalogeniddel reagáltatjuk, majd a kapott terméket ammónia-oldattal kezeljük. (Elsőbbség: 1971. június 1.) 60 8. A 2. igénypont b) eljárásváltozat foganatosítási módja 1-ÍJ3-D- ribofuranozil)- 1,2,4-triazol- 3-karbonsav-metilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1,2,4-triazol- 3-karbonsav-metilészter N-trimetilszilil-származékát a hidroxilcsoportokon O-acile-65 Z ett D-ribofuranozil-halogeniddel, célszerűen -bromiddal reagáltatjuk, majd az acil-védőcsoportokat lehasítjuk. (Elsőbbség: 1971. június 1.) 2 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 760248, OTH, Budapest
