167614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyettesített 1,2-4-triazol-pentofuranozidok előállítására
í I 11 167614 12 talált:C: 26,78%, H: 5,23%, N: 19,68%. 8. példa 1-(/3-D-ribofuranozil)- 1,2,4-triazol- 3-tiokarboxamid előállítása 8,0 g (22,7 millimól) 3-ciano- l-(2,3,5-tri-0- acetil-0-D-ribofuranozil)- 1,2,4-triazol, 14,0 ml trietilamin és 200 ml etanol elegyét 25 C° hőmérsékleten keverjük és eközben hidrogénszulfid-gázt vezetünk 2 óra hosszat az oldatba. Az oldószert azután elpárologtatjuk és a maradékot 600 mg nátrium-metoxid 150 ml metanollal készített oldatával kezeljük 3 óra hosszat, 25 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután Bio-Rad AG50W-X2 (H) alkalmazásával semlegesítjük, majd leszűrjük és az oldószert elpárologtatjuk. A bepárlási maradékot vizes etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 4,5 g 1-ÍJ3-D- ribofuranozil)-1,2,4-triazol- 3-tiokarboxamidot (az elméleti hozam 76,1%-a) kapunk, amely 173-175 C°-on olvad. Elemzési adatok a C8Hi a N 4 0 4 S képlet alapján: számított: C: 36,92%, H: 4,65%, N: 21,53%, S: 12,32%; talált:C: 37,12%, H:4,90%, N: 21,26%, S: 12,02%. 9. példa 3-ciano- 1-(2,3,5-tri-0-acetil- j3-D- ribofuranozil)-1,2,4-triazol előállítása 9,41 g (0.10 mól) 3-ciano- 1,2,4-triazol és 31,8 g (0,10 mól) 1,2,3,5-tetra-O- acetil- 0-D-ribofuranóz elegyét 150 C° hőmérsékletű olajfürdőben melegítjük, majd keverés közben 100 mg bisz- (p-nitrofenil)foszfátot adunk hozzá és az elegyet további 15 percig melegítjük 150 C° hőmérsékleten, csökkentett nyomáson. A maradékot azután kloroformban oldjuk, az oldatot leszűrjük és a szűrletből az oldószert elpárologtatjuk. A kapott maradék éterből történő átkristályosítása után 28,2 g 3-ciano- l-(2,3,5-tri-0- acetil-0-D- ribofuj/anozil)- 1,2,4- triazolt (az elméleti hozam 80%-a) kapunk, amely 96-97 C°-on olvad. Elemzési adatok a C14 Hi 6 N 4 0 7 képlet alapján: számított: C: 47,73%, H: 4,58%, N: 15,90%; talált :C: 47,79%, H: 4,63%, N: 15,95%. 10, példa 1-(/3-D-riboruanozil)- 1,2,4-triazol- 3-karboxamidin-hidroklorid előállítása 7,04 g (20,0 millimól) 3-ciano- l-(2,3,5-tri- O-acetil- |3-D-ribofuranozil)- 1,2,4-triazol, 1,07 g (20,0 millimól) ammóniumklorid és 150 ml vízmentes cseppfolyós ammónia elegyét bombában 18 óra hosszat melegítjük 85 C° hőmérsékleten. Az ammónia feleslegét ezután elpárologtatjuk és a maradékot acetonitril és etanol elegyéből kristályosítjuk. Ily módon 5,30 g 1-ÍJ3-D- ribofuranozil)- 1,2,4-triazol-3-karboxamidin- hidrokloridot (az elméleti hozam 95%-a) kapunk, amely 177—179 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a CgHj 4 C1N 5 0 4 képlet alapján: számított: C: 34,35%, H: 5,05%, Cl: 12,68%, N: 25,04%; talált:C: 34,39%, H: 5,06%, Cl: 12,73%, N: 24,99%. 5 11. példa 1-(|3-D- ribofuranozil)- 1,2,4-triazol- 3-karboxamidoxim előállítása 0 3,0 g (8,52 millimól) 3-ciano- l-(2,3,5-tri- O-acetilß-D- ribofuranozil)- 1,2,4-triazol és feleslegben levő mennyiségű hidroxilamin 100 ml etanollal készített oldatát keverés közben 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldószert ezután 5 elpárologtatjuk a reakcióelegyből és a maradékként kapott nyers terméket vizes etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 2,0 g 1-(J3-D- ribofuranozil)- 1,2,4-triazol- 3-karboxamidoximot kapunk, amely 212—214 C°-on bomlás közben olvad. Hozam: 90,7%. Elemzési adatok a C8 H! 3 N s Os képlet alapján: számított: C: 37,07%, H: 5,06%, N: 27,02%; talált:C: 36,89%, H: 4,92%, N: 27,23%. 12. példa 1-(/3-D- xilofuranozil)- 1,2,4-triazol- 3-karboxamid előállítása 30 12,7 g (40,0 millimól) tetra-O- acetil-D-xilofuranoz, 5,08 g (40,0 millimól) 1,2,4-triazol- 3-karbonsavmetilészter és 50 mg bisz-(p-nitrofenil)- foszfát elegyét csökkentett nyomáson 20 percig melegítjük 160—165 C° hőmérsékletű olajfürdőben. A kapott 35 reakcióelegyet lehűtjük és kloroformban oldjuk. Az így kapott nyers terméket szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk, kloroform és aceton 20:1 arányú elegyét alkalmazzuk oldószerként. Az így tisztított l-(2,3,5-tri- O-acetil- ß-D- xilofu-40 ranozil)- 1,2,4-triazol- 3-karbonsav- metilészter 2,0 g-nyi részét ammóniával telített metanolban 16 óra hosszat 25 C° hőmérsékleten tartjuk. Az oldószert ezután elpárologtatjuk és a maradékot vizes etanolból kristályosítjuk. Ily módon 0,70 g l-(ß-D- xilofura-45 nozil)- 1,2,4-triazol- 3-karboxamidot kapunk, amely 194-196,5 C°-on olvad. Elemzési adatok a C8 H! 2 N 4 0 5 képlet alapján: számított: C: 39,34%, H: 4,95%, N: 22,94%: talált:C: 39,18%, H: 4,82%, N: 22,94%. 13. példa 1-(2,3,5-tri- O-acetil- 0-D- ribofuranozil)- 1,2,4-tri-55 azol-3-karboxamid előállítása 488 mg (2,00 millimól) l-()3-D- ribofuranozil)-1,2,4-triazol- 3-karboxamid 10,0 ml piridinben, 1,0 ml ecetsavanhidrid hozzáadásával készített oldatát 22 60 óra hosszat 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékleten tartjuk. Ezután 1,0 ml etanolt adunk hozzá és az oldatot szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékhoz vizet adunk. Ezt az elegyet azután 3x20 ml diklórmetánnal 65 extraháljuk, az elkülönített szerves fázisokat egyesítjük, majd vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal azután vízzel mossuk. Az elkülönített szerves oldószeres
