167611. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbazolszármazékok előállítására
15 167611 16 6-trifluormetil -1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav-etilészterből: 6-trifluormetil-karbazol -2-ecetsavetilészter; op.: 130-131 °C (széntetrakloridból); 7,8-diklór- 1,2,3,4- terahidrokarbazol - 2- ecetsavetilészterből: 7,8 - diklór- karbazol- 2- ecetsav-etilészter; op.: 154-155 °C (metanolból); 5,6-diklór-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavetilészterből: 5,6-díklór-karbazol -2-ecetsav-etilészter; op.: 139-140 °C (metanolból); 6-metiltio- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavetilészterbol: 6-metiltio-karbazol -2-ecetsav-etilészter; 6-karbetoxi- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavetilészterből: 6-karbetoxi-karbazol -2-ecetsav-etilészter; op: 141-143 °C (metanolból); 6-fluor- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav-etilészterből: 6-fluor-karbazol -2-ecetsav-etilészter; op.: 178-179 °C (metanolból); a-metil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav-etüészterből;a-metil-karbazol-2-ecetsav-etilészter; op.: 104-105 Ü C (hexánból); a-metil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -3-ecetsavetilészterből: a-metil-karbazol -3-ecetsav-etilészter; op.: 97,5-99 °C (metanolból); 6- N, N- d imetilszulfamoil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav-etilészterből: 6-N,N-dimetilszulfamoil-karbazol- 2-ecetsav-etilészter; op.: 146-147 °C (metanolból); 6-ciáno- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav-etilészterből: 6-ciáno-karbazol -2-ecetsav-etilészter; op.: 157-158 °C (metanolból); 6,7-diklór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavetilészterből: 6,7-diklór-karbazol -2-ecetsav-etilészter; op.: 186-187,5 °C (metanolból); 6-nitro- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav-etilészterből: 6-nitro-karbazol -2-ecetsav-etilészter; op.: 164-165 °C (metanolból). Az 1. példa szerinti eljárás kiindulási anyagaként felhasználásra kerülő (K) képletű észter és az analóg további hasonló észterek előállítása az alábbi módon történik; A) a-Metil -3-oxo-ciklohexán -malonsav-dietilészter előállítása. 2,2 g fém-nátriumot nitrogén-légkörben 300 ml etanolban oldunk. Az oldathoz keverés közben hozzáadunk 182 g dietil-metilmalonátot. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd további 1 óra alatt hozzáadjuk 92 g 2-ciklohexén -1-on 118 ml etanollal készített oldatát. Az elegyet 5 óra hosszat keverjük, majd tömény ecetsav hozzáadása útján megsavanyítjuk és az etanol feleslegét csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot 1200 ml éterben oldjuk és az éteres oldatot 200—200 ml vízzel háromszor mossuk. Az elkülönített éteres oldatot ezután vízmentes nátrium-szulfáttal keverés közben szárítjuk, majd a nátrium-szulfátot kiszűrjük és a szűrletből az étert elpárov logtatjuk. 308,7 g olajszerű maradékot kapunk, ezt desztilláljuk és így tiszta olaj alakjában 204,4 g a-metü-3-oxo- ciklohexán-malonsav-dietüésztert (az elméleti hozam 78,7%-a) kapunk, amely 0,8 mmHg nyomáson 149-152 °C-on forr; náD ° = 1,4660. B) a-Metil 3-oxo-ciklohexán-ecetsav előállítása. 15,75 g a-metil-3-oxo-ciklohexán-malonsav- dietilészter,, 235 ml 6 n sósav és 235 ml dioxán elegyét keverés közben 10 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kapott oldatot azután szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Ehhez az oldathoz 75 g nátriümhidroxidból és 75 ml vízből készített 50%-os nátrium-hidroxid oldatot adunk, majd az így meglúgosított oldatot keverés közben jégfürdőben lehűtjük és 500 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elvetjük, a vizes fázist pedig tömény sósavval megsavanyítjuk. A savas oldatot szárazra pároljuk és a 5 maradékként kapott sót 350-350 ml éterrel háromszor eldörzsöljük. Az éteres oldatokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal keverés közben szárítjuk, a nátrium-szulfátot kiszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. így 13,6 g olajszerű maradékot kapunk. Ezt 10 desztilláljuk és így 5,4 g a-metil-3-oxo -ciklonexánecetsavat (az elméleti hozam 54,9%-a) kapunk, amely 0,7 mmHg nyomáson 164—166 °C-on forr; n2J? = 1,4794. C) 6-Klór-a-metil-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-e-15 cetsav (diasztereomer-elegy) előállítása. (B) reakció-képlet. 25 g p-klór-fenilhidrazin -hidroklorid (a), 150 ml 80%-os ecetsavoldat (120 ml ecetsav és 30 ml víz 20 elegye) és 23,8 g o-metil-3-oxo -ciklohexán-ecetsav (b) elegyét nitrogén-légkörben szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük. Ezután a kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. 10 perc forralás után bőséges csapadék képződik; fél órai 25 forralás után a reakcióelegyet keverés közben lehűtjük szobahőmérsékletre, majd 2 liter vízbe öntjük, ugyancsak keverés közben. Az így kapott elegyet további 20 percig keverjük, majd a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és csök-30 kentett nyomáson (vízsugár-szivattyú segítségével) vízmentes nátrium-hidroxid felett, 95 °C hőmérsékleten megszárítjuk. így diasztereomer-elegy alakjában 36,3 g 6-klór-a-metil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsavat (c) kapunk (az elméleti hozam 93%-a), amely 35 193-202 á C-on olvad. Ha a fent leírttal egyező módon járunk el, de a pklór-fenilhidrazin (a) és a-metil-3-oxo-ciklohexánecetsav (b) kiindulási anyagok helyett az alább említett vegyületek egyenértékű mennyiségét alkalmaz-40 zuk, akkor az alább felsorolt további hasonló 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol-ecetsav-származékokat kapjuk: (b) helyett ciklohexanon-3-ecetsav alkalmazásával: 6-klór-l,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-ecetsav; op.: 184— _ 186 °C (benzolból): 45 (a) helyett m-klór-fenilhidrazin és (b) helyett cikIohexanon-3-ecetsav alkalmazásával: 7-klór-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav, op.: 189-192 °C (etilacetátból); 50 (a) helyett o-klór-fenilhidrazin és (b) helyett ciklohexanon-3-ecetsav alkalmazásával: 9-klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-ecetsav; (a) helyett p-bróm-fenilhidrazin és (b) helyett ciklohexanon-3-ecetsav alkalmazásával: 6-bróm- 1,2,3 55 ,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav, op.: 191-201 °C (etilacetátból); (a) helyett p-metil-fenilhidrazin és (b) helyett ciklohexanon-3-ecetsav alkalmazásával: 6-metil-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav, op.: 184—186 60 °C (etilacetátból); (a) helyett p-metoxi-fenilhidrazin és (b) helyett . ciklohexanon-3-ecetsav alkalmazásával: 6-metoxi-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav, op.: 187-188 °C (etilacetátból); 65 (b) helyett ciklohexanon-4-ecetsav alkalmazásával: 6-klór-l,2,3,4-tetrahidrokarbazol-3-ecetsav, op.: 186-188 °C (etilacetátból); 8
