167611. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbazolszármazékok előállítására

25 167611 26 formamiddal készített szuszpenziójához. Az elegyet nitrogén-légkörben 30 percig keverjük, majd 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 1 g etil-klóracetát 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatát. A reakcióelegyet keverés közben 7 óra hosszat 60 °C hőmérsékleten tartjuk, majd beleöntjük 300 ml jeges vízbe. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után az étert elpárologtatjuk, maradékként 1,6 g nyers terméket kapunk. Ezt a maradékot hexán és éter elegyével eldörzsöljük, majd leszűrjük, amikoris 1,0 g 80—87 °C-on olvadó terméket kapunk. Ezt metanolból átkristályosítjuk; ily módon 0,7 g 9-etoxikarbonilmetil -6-klór-a-metil -karbazol-2-ecetsav-etilésztert kapunk, amely 87- 88 °C-on olvad. 12. példa 9-Acetil-6-klór- a-metil-karbazol -2-ecetsav-metilészter előállítása. 2,0 g 6-klór-a -metil-karbazol -2-ecetsav-metilészter 20 ml kloroform, 1 ml ecetsavanhidrid és 1 csepp tömény kénsav elegyében oldunk, majd az oldatot keverés közben 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot éter és hideg hig nátrium-hidrogén-karbonát oldat között megoszlatjuk Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után az étert elpárologtatjuk, maradékként 1,9 g nyers terméket kapunk. Ezt éter és hexán elegyéből átkristályosítjuk, ily módon 1,1 g 9-acetil-6-klór- a-metil-karbazol -2-ecetsav-metilésztert kapunk, amely 86—87 °C-on olvad. 13. példa 6-Dimetilamino-karbazol -2-ecetsav-etilészter -hidroklorid előállítása. 1,5 g 6-amino-karbazol -2-ecetsav-etilésztert (amelyet a 8. példában leírt eljárással állítottunk elő) 100 ml metanol, 1/2 teáskanál Raney-nikkel és 1,3 g 30%-os vizes formaldehid elegyében szobahőmérsékleten, 3,8 atm hidrogén-nyomáson 4 óra hosszat rá- gg zunk. A katalizátort ezután kiszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot kloroform és híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldat között megoszlatjuk. A kloroformos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szul- 55 fáttal szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után száraz hidrogén-kloridot vezetünk a kloroformos szűrletbe. A képződött sót szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk és megszárítjuk. 0,8 g nyers terméket kapunk, ezt metanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk; ily 60 módon 6-dimetilamino-karbazol -2-ecetsav- etilészterhidrokloridot kapunk, amely 129-131 °C-on olvad. 14. példa 65 6-Hidroxi-karbazol -2-ecetsav előállítása. 1 g 6-metoxi-karbazol -2-ecetsav-etilészter, 5 ml jégecet és 5 ml 40%-os vizes brómhidrogénsav elegyét 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a még meleg oldatot keverés közben beleöntjük 800 ml vízbe. Az elegyet 20 percig 5 keverjük, majd leszűrjük, a terméket vízzel mossuk és szárítjuk; így 0,6 g barna színű szilárd nyers terméket kapunk. Ezt metanolból átkristályosítjuk, ily módon 0,3 g 6-hidroxi-karbazol -2-ecetsavat kapunk, amely 280-282 °C-on olvad. 10 15. példa Racém 6-klór-a-metil -karbazol-2-ecetsav -etilészter 15 előállítása. 10 g 6-klór-a-metil-karbazol -2-ecetsav és 2 g hidrogén-kloridot tartalmazó 400 ml etanol elegyét nitrogén-légkörben, keverés közben 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután 50 ml benzolt adunk a reakcióelegyhez, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot 200 ml etanolban oldjuk, majd 2 g hidrogénklorid hozzáadása után az elegyet ismét 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután kb. 50 °C hőmérsékletre hűtjük, 50 ml benzolt adunk hozzá és az így kapott oldatot szárazra pároljuk. A maradékot 400 ml éterben oldjuk és az éteres oldatot először 100 ml vizes 0,01 mól-os kálium-karbonát oldattal, azután kétszer 100—100 ml vízzel mossuk. Vízmentes magnéziumszulfáttal történő szárítás után a szárítószert kiszűrjük és a szűrletből az étert elpárologtatjuk; maradékként 10,6 g nyers terméket (az elméleti hozam 96%-a) kapunk. Ezt metanolból átkristályosítjuk; ily módon 8,1 g racém 6-klór-a-metil- karbazol-2-ecetsav-etilésztert (az elméleti hozam 74%-a) kapunk, amely 106-107 °C-on olvad. 16. példa 2-(6-klór-2-karbazolil)-propanol előállítása. 30 ml éter és 0,5 g litium-aluniínium-hidrid elegyéhez cseppenként, keverés közben, 20 perc alatt hozzáadjuk 1 g 6-klór-a-metil- karbazol-2-ecetsav-etilészter 80 ml éterrel készített oldatát. A reakcióelegyet azután keveTés közben 10 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd jégfürdőben lehűtjük és 30 ml hideg vizet csepegtetünk hozzá, oly módon, hogy e hozzácsepegtetés folyamán a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék +10 °C fölé. A reakcióelegyet azután szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük, majd leszűrjük és a szűrőn maradt szilárd anyagot 25—25 ml éterrel kétszer utánamossuk. A mosófolyadékokat egyesítjük a szűrlettel, az így kapott éteres oldatot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd a szárítószert kiszűrjük és a szűrletből az étert elpárologtatjuk. Maradékként 0,8 g nyers terméket (az elméleti hozam 93,3%-a) kapunk. Ezt benzolból átkristályosítjuk, ily módon 0,7 g 2-(6-klór-2-karbazolil) -propanolt (az elméleti hozam 81,5%-a) kapunk, amely 170-171,5 °C-on olvad. 13