167610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfinán-származékok előállítására

27 167610 28 64. példa 68. példa (+)— 2-Metoxi-N—ciklopropilmetil-morfinán O-demetilezése 75 g (+)— 2-metoxi-N-ciklopropilmetil-morfinánt 13 egyenlő részre osztunk. Minden részletet 50—50 g piridin-hidrokloriddal keverés közben nitrogén-atmoszférában 25 percen át 220 C°-on melegítünk, majd jégfürdőn lehűlünk és 50 ml vizzel elegyítünk. A 13 vizes oldatot elegyítjük, majd tömény ammóniumhidroxid-oldattal meglugosítjuk és összesen 2,4 liter kloroformmal extrahaljuk. A kloroformos extraktokat 3x500 ml vizzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott olajszerű meradékot benzolban oldjuk, majd az oldószert vákuumban ismét eltávolítjuk és ezt a műveletet a piridin teljes mennyiségének eltávolítása céljából többször megismételjük. 67,8 g (+)-2-hidroxi-N-ciklopropilmetil- morfinánt kapunk. A termék mintáját analitikai célból éterből kristályosítjuk. Fp.: 84-90 C°. 65. példa (+) — 2-hidroxi-N-ciklopropilmetil-morfinán-hidroklorid előállítása 58,8g (+)-2-hidroxi-N-ciklopropilmetil-morfinánt 490 ml etilacetátban vízmentes etilacetátos sósavval lassan elegyítünk. Az elegyet szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük, majd a nyers hidrokloridot leszűrjük és szárítjuk. A nyersterméket 900 ml forró 2-propanolban oldjuk, az oldatot szobahőméréskleten 15 órán át állni hagyjuk, majd a kiváló terméke szűrjük és szárítjuk. 48 g tiszta (+)-2- hidaroxi-N-ciklopropilmetil-morfinán- hidrokloridot kapunk. Op.: 263— 264 C°. A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: (-)-2-hidroxi-N-ciklopropilmetilmorfinán-hidroklorid Dikalciumfoszfát, őröletlen Kukoricakeményítő 10 Magnéziumsztearát tablettánként 2,50 mg 232,50 mg 12,50 mg 2,50 mg összsúly: 250,00 mg 15 69. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű tablettákat készítünk: 20 (-)-2-hidroxi-N- ciklopropilmetilmorfinán-hidrokloird Dikalciumfoszfát-dihidrát, 25 őröletlen Kukoricakeményítő M agnézium sz tearát tablettánként: 25,00 mg 175,00 mg 24,00 mg 1,00 mg 30 35 összsúly: 225,00 mg 70. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű ampullákat készítünk: 66. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetétlű kapszulákat készítünk: (—)—2-hidroxi-N-ciklopropilmetilmorfinán-hidroklorid Laktóz Kukoricakeményítő Talkum Kapszulánként: 5 mg 178 mg 37 mg 5 mg Összsúly: 225 mg 6 7. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű kúpokat készítünk: 1,3 g-os kuponként (—)— 2-hidroxi-N-ciklopropilmetilmorfinán-hidroklorid Wecobee M Karnaubaviasz 40 45 0,005 mg 1,250 g 0,045 g 50 55 60 65 (—)— 2-hidroxi-N— ciklopropilmetilmorfinán-hidrokloird ßenzilalkohol Injekciós célokra alkalmas víz q.s. ad 71. példa cm -énként 5,1 mg 0,1 cmr 1 cm3 A 66—70. példában ismertetett eljárással analóg módon kapszulákat, kúpokat, tablettákat és ampullákat készítünk azzal a változtatással, hogy hatóanyagként az alábbi vegyületeket alkalmazzuk: (+)-2-hidroxi-N-ciklopropilmetil-morfinán; (±)-2-hidroxi-N-ciklopropilmetil-morfinán; (—)- 2-hidroxi-N—allil-morfinán; (- )-4-hidroxi-N-ciklopropilmetil-morfinán; (—)-2-acetoxi-N—ciklopropilmetil-morfinán. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű racém vagy optikailag aktív morfinán-származékok (mely képletben Rí jelentése a 2-vagy 4-helyzetben levő hidroxil-, kis szénatomszámú alkoxi- vagy kis szénatomszámú alkanoil oxi-csoport; 14