167602. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(kis szénatomszámú alkil-)-2-vagy -3-CEFÉM-4-karbonsav-származékok előállítására

39 167602 40 (15) 2-metil-7-(2-ciano-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav, op.: 162-166 C°, (16) 2-metil-7-(3-fenil- karbamido> 3-cefem4-karbonsav, op.: 148-151 C°, (17) 2-metil-7- (2-/l,3,4-tiadiazol- 2-il-tio/- acetamido)- 3-cefem4-karbonsav, op.: 197-199 C°, (18) 2-metil-7- (N-terc-butoxikarbonil-2-tíenil-glicil)amino-3-cefem4-karbonsav, porszerű termék, (19) 2-metil-7- (2-/5-metil- l,3,4-tiadiazol-2-il-oxi/acetamido)- 3-cefem4-karbonsav, op.: 113-116 C°, (20) 2-metil-7- (3-/2-klór-fenil/- 5-metil-izoxazol4-il)- karboxamido- 3-cefem4-karbonsav, op.: 202-203 C°, (21) 2-metil-7- (2-metiltio-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav, op.: 181-183 C° (bomlás), (22) 2-metil-7-(2-alliltio-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav, op.: 121-123 C°, (23) 2-metil-7- (2-formiloxi-2-fenil-acetamido> 3-cefem4-karbonsav, porszerű termék, (24) 2-metil-7-( 1-ciklopropil-etoxi)- karboxamido-3-cefem4-karbonsav, op.: 158,5-160 C° (bomlás), (25) 2-metil-7-(2-azido- 2-fenil-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav, op.:65-68 C°, (26) 2-me til -7 -(N-terc-butoxikarbonil-2-(4-hidroxifenil)- D-glicil)- amino- 3-cefem4-karbonsav-2,2,2-triklóretil-észter, op.: 130-135 C° (bomlás), (27) 2-metil-7-(2- /3-piridil/-acetamido> 3-cefem4-karbonsav, op.: 147-149 C° (bomlás), (28) 2-metil- 7-(N-terc-butoxikarbonil-2-/2,5-dihidro-fenil/- glicil)-amino- 3-cefem4-karbonsav, op.: 126-131 C° (bomlás), (29) 2-metil- 7-(N-terc-butoxikarbonil-2-/4-hidroxifenil/- D-glicil)-amino- 3-cefem4-karbonsav, porszerű termék, (30) 2-metil- 7-(N-terc-butoxikarbonil-2-/4-metiltiofenil/- glicil)-amino- 3-cefem4-karbonsav, op.: 110-120 C6, (31) 2-metil-7-(N-terc-butoxikarbonil-2-/4-metoxifenil/- glicil)-amino- 3-cefem4-karbonsav, op.: 81-86 C° (bomlás), (32) 2-metil-7-(N-terc-butoxikarbonil-2-/4-metiltiofenil/- glicil)-amino- 3-cefem4-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, op.: 115-120 C°, (33) 2-metil-7-(N-terc-butoxikarbonil-2-/4-metoxifenil/-glicil)- amino- 3-cefem4-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, op.: 92-95 C° (bomlás), (34) 2-metil-7- (N-terc-butoxikarbonil-2- /2,5-dihidro-fenil/- glicil)-amino- 3-cefem4-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, op.: 104-110C° (bomlás), (35) 2-metil-7-(N- /1-ciklopropil-etoxi/- karbonil-2-/5,6-dihidro-2H-piran-3-il/ -glicil)- amino-3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 118-126 C° (bomlás), (36) 2-metil-7- (N-terc-butoxikarbonil-2- /4-terc-butoxikarbonil-metoxifenil/ glicil)- amino-3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, porszerű termék, (37) 2-metil-7-(N- /l,3,4-tiadiazol-2-il/- tiometil-karbonil- 2-fenil-glicil)- amino- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 148-150 C° (bomlás), (38) 2-metil-7- (N-terc-butoxikarbonil-2- /4-metilszulfinil-fenil/- glicil)-amino- 3-cefem4-karbon(39) (40) 5 (41) io <42

> (43) 15 (44) (45) 20 (46) 25 <

47> (48) 30 (49) (50) (51) (52) 35 40 45 (53) (54) (55) 50 sav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 115-125 C°, 2-metil-7-(2-izonikotinoiloxi-2-fenil- acetamido> 3-cefem4-karbonsav, op.: 217-219 C°, 2-metil-7-(2-izonikotinoiloxi- 2-fenil-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 100-115 C° (bomlás), 2-metil-7- (2- /5-indanil/-oxikarboniI-2-feniI-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 165-170 C°, 2-metil-7- (N- /l,3,4-tiadiazol-2-il/-tiometil-karbonil- 2-fenil-glicil)- amino- 3-cefem4-karbonsav, op.: 143-145 C° (bomlás), 2-metil-7- (N-terc-butoxikarbonil-2- /4-terc-butoxikarbonil-metoxifenil/- glicil)- amino-3-cefem4-karbonsav, porszerű termék, 2-metil-7- (N- /1-ciklopropil-etoxi/- karbonil-2-/5,6-dihidro-2H-piran- 3-il/-glicil> amino-3-cefem-4-karbonsav, op.: 195-197 C° (bomlás), 2-metil-7- (2-/l,2,5-tiadiazol-3-il/- acetamido)-3-cefem-4-karbonsav, op.: 188-190 C° (bomlás), 2-metil-7- (N-terc-butoxikarbonil-2- /3-metánszulfonamido-fenil/- glicil)- amino-3-cefem4-karbonsav, olajos termék, 2-metil-7- (N-terc-butoxikarbonil-2- /4-metilszulfinil-fenÜ/- glicil)- amino-3-cefem4-karbonsav, op.: 110-120 C°, 2-metil-7- (2-/5 -indanil/-oxi-karbonil-2-fenil-acetamido) -3-cefem4-karbonsav, op.: 90-95 C° (lágyulás), 150-160 C° (bomlás), 2-metil-7- (2-/5,6-dihidro-2H-piran-3-il/- acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 149,5-150,5 C°, 2-metü-7-(2-/5,6-düiidro- 2H-piran-3-Ü/- acetamido)- 3-cefem- 4-karbonsav, op.: 172,5— 173,5 C° (bomlás), 2-metil-7-(N-terc-butoxikarbonil-2- /3-metáns z ul fonamido-fenil/-glicil)- amino-3 -cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, amorf por, 2-metil-7- (4-metoxi-fenil)- glioxilamido- 3-cefem4-karbonsav, op.: 188-189 C° (bomlás), 2-metil-7- (N-terc-butoxikarbonil-fenil-D-glicil)amino-3-cefem4-karbonsav, op.: 125-127 C° (bomlás), 2-metil-7- (N- (2-/2-nitro-fenoxi/-acetil)-fenilglicil)-amino- 3-cefem- 4-karbonsav, op.: 135— 136 C° (bomlás), és 2-metil-7- (N-terc-butoxikarbonil-fenil-D- glicil)-amino- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter, op.: 115-116 C° (bomlás). (F) reakcióvázlat 55 38. példa 1,12 g 2-metil-7-(2-fenil-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter (op.: 175-178 C°) 20 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatához 50 -15 C°-on, keverés közben 0,296 g piridint, majd 0,616 g foszforpentakloridot adunk. Az elegyet 20 percig a beadagolás hőmérsékletén, majd 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez -15 C°-on 5 ml abszolút metanolt adunk, és további 1 órán át 55 szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegybe 2,2 g dimetilanilint, majd 0,42 g 2-tienil-acetilklorid 5 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatát csepegtet-20