167602. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(kis szénatomszámú alkil-)-2-vagy -3-CEFÉM-4-karbonsav-származékok előállítására

167602 21 22 3x30 ml 2%-os vizes sósavoldattal, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattá és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. Az elegyet magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd szűrjük, és az oldószert lepároljuk. A maradékot éterrel mossuk és szűrjük. 3,3 g 2-metil-7-(2-fenü- acetamido)- 3-cefem- 4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilésztert kapunk. A termék etanolos átkristályosítás után 175-178 C°-on olvad. 2. példa 0,46 g 2-metil- 2,3-metilén-6<2-/lH-tetrazol-l-il/acetamido)- penam- 3-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter 10 ml vízmentes diklórmetánnal készített szuszpenziójához jéghűtés közben 0,4 g alumíniumbromid 5 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd egymás után 2%-os vizes sósavoldattal háromszor, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk, és magnéziumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot etanolból kristályosítjuk. 168-170 C°-on olvadó 2-metil-7-(2-/lH- tetrazol-l-il/'-acetamido)- 3-cefem-4-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. 3. példa 0,46 g 2-metil- 2,3-metilén-6-(2-fenil-acetamido)penam-3-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter 5 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatához 0,19 g titántetrakloridot adunk, és a reakcióelegyet 2,5 órán át keverjük. Az elegyet egymás után 2%-os vizes sósavoldattal háromszor, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A 0,43 g súlyú maradékot 10 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot használunk. 0,1 g 2-metil-7-(2-fenil-acetamido)- 2-cefem4-karbonsav- 2,2,2- triklóretilésztert kapunk; op.: 136-137 C°. 4. példa 9,2 g 2-metil- 23-metilén-6-(2-fenil- acetamido)penám-3-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter 100 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatához jéghűtés közben 2,66 g alumíniumkloridot adunk, és az elegyet 7 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet egymás után 2%-os vizes sósavoldattal háromszor, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot 200 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot használunk. 2,4 g 2-metil-7-(2-femlacetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilésztert kapunk; op.: 175-178 C°. 5. példa 0,5 g alumíniumbromid 10 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatában -15 C° és -12 C° közötti hőmérsékleten 0,58 g 2-metil- 2,3-metilén-6<benziloxikarboxamido)- penám- 3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter 10 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után az elegyet 20 percig az adagolás hőmérsékletén, majd 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet egymás után 5%-os vizes sósavoldattal, vízzel, 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A kapott olajos maradékot etanolban oldjuk, és az oldatot állni hagyjuk. A kivált kristályokat leszűrjük és szárítjuk. 143-144 C°-on olvadó 2-metil- 7-benziloxikarboxamido- 3-cefem- 4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilésztert kapunk. 6. példa 2,8 g alumíniumbromid 20 ml vízmentes diklórme-2Q tannal készített oldatában -15 C°-on 3,4 g 2-metil-2,3-metilén-6-(2-/3-klór-fenil/- acetamido)-penam-3-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter 50 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A 25 reakció lezajlása után az elegyet egymás után 5%-os vizes sósavoldattal, vízzel, 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. 2,9 g 2-metil-7-(2-/3-klór- fenil/-acet-3Q amido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilésztert kapunk; olvadáspont: 144-145,5 C°, bomlás közben. 7. példa 35 17,5 g alumíniumbromid 100 ml diklórmetánnal készített oldatába -10 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten, fokozatosan 16,5 g 2-metil- 2,3-metilén-6-(2-/l,2,5-tiadiazol-3-il/-acetamido)- penam-3-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter 100 ml vízmentes di-40 klórmetánnal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 órán át 0 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten, és további 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet egymás után 2x100 ml 2%-os vizes sósavoldattal, telített vizes 45 nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. 13,2 g porszerű 2-metil-7-(2- /l,2,5-tiadiazol-3-il/acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2- triklóretilész-50 tért kapunk; op.: 180—185 C° (bomlás közben). 8. példa 55 2,14 g alumíniumbromid 10 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatába -15 C°-on 1,74 g 2-metil-2,3-metilén-6-(2- /2-tienil/-acetamido)- penam-3-karbonsav- 2,2,2-triklóretilészter 20 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatát csepegtetjük, és az elegyet g0

4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet egymás után 5%-os vizes sósavoldattal, vízzel, 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A porszerű maradékot etanolból g5 átkristályosítjuk. 1,46 g 2-metil-7-(2- /2-tienil/-acetamido)- 3-cefem4-karbonsav- 2,2,2-triklóretilésztert kapunk; op.: 161-162 C° (bomlás közben). 11