167569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anhidrofuranóz-származékok előállítására
167569 8 Fibrinolízist aktiváló hatás, normál patkányokon vizsgálva Az alábbi példa ED30— 5 0 szerinti ve gyület (mg/kg p.o.) 2 10 10 10 11 30 18 100 19 10 28 30 31 10 32 30 34 10-40 10 15 20 25 Azok az új vegyületek, amelyekben az R2 , R3 és/vagy R5 , illetve R 6 szubsztituens valamely gyulladásgátló hatású karbonsav acilgyöke, ezenkívül még újszerű gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatást fejtenek ki csekély toxicitás mellett. így az új vegyületek „Adjuvans—Arthritis"-tesztben [amely a Newbould: Brit. J. Pharmacol., 21, 127-136 (1936) által leírt eljáráson alapszik] patkányoknál orális alkalmazás esetén, kb. 0,003-0,03 g/kg adagolásban, kifejezett gyulladásgátló hatást mutatnak. A „Benzochinon-Writhing—Syndrom"-teszttel [amely a Siegmund és társai: Proc. Soc. Exptl. Biol. Med., 95, 729-733 (1957) által leírt teszteljáráson alapszik] egereken orális 30 alkalmazás esetén, 0,01-0,05 g/kg adagolásban kifejezett analgetikus komponens mutatható ki. Ezért az új vegyületek mint gyulladásgátló (gyulladást csökkentő), például izzadmányt csökkentő, vagy a véredények permeabilitását gátló, így 35 elsősorban izületi gyulladást gátló és fájdalomcsillapító vegyületek elsősorban a reumatikus jellegű gyulladások kezelésére alkalmazhatók. Gyulladásgátló hatásuk miatt kiváltképpen jól alkalmazhatók azok az (I) általános képletű *® vegyületek, ahol az —A—O— csoport jelentése -CHOR5-CH 2 -0- vagy -CH(CH 2 OR 6 )-0- általános képletű gyök és az R2 , R 3 és R s , illetve R6 szubsztituensek közül legalább az egyik valamely gyulladásgátló hatású karbonsav acilgyöke és az R2 , R3 és R s , illetve R6 szubsztituensek közül a többi egymástól függetlenül hidrogénatomot, legfeljebb 7 szénatomos alkil- vagy alkenilgyököt vagy fenilalkilgyököt jelent, ahol az alkil-rész 1-3 szénatomos, vagy az R2 , R 3 és R 5 , illetve R6 50 szubsztituensek közül a másik kettő adott esetben rövidszénláncú alkuidén- vagy aril-(rövidszénláncú)-alkilidén-gyököt képez. Ezek közül a vegyületek közül különösen azokat az (I) általános képletű vegyületeket kell 55 kiemelni, ahol —A—O— jelentése -CHOR5 -CH 2 -0- vagy -CH(CH 2 OR 6 )-0- és az R2 , R 3 és R 5 , illetve R6 szubsztituensek közül legalább az egyik (III) általános képletű acilgyök, ahol R9 hidrogénatomot, cikloalkil- vagy előnyösen 60 rövidszénláncú alkilgyököt, Rj 0 hidrogénatomot, halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot, Rí 1 elsősorban fenilgyököt, főképpen azonban a gyűrűben előnyösen egy kettőskötést tartalmazó 5—8-tagú cikloalkilgyököt — ahol a kettőskötés 65 45 előnyösen a A1 -helyzetben van-, másodsorban rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkeniloxivagy előnyösen elágazóláncú rövidszénláncú alkilgyököt, valamint mono- vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-, rövidszénláncú alkilénamino-, rövidszénláncú alkenilénamino-, fenilamino- vagy N-fenil-N-(rövidszénláncú)-alkilamino-gyököt vagy pirrolil-(1)-, 3,6-dihidro-2-H-l,2-oxazinil-(2)- vagy 1-oxo-izoindolinil-(2)-gyököt jelent, és az R2, R 3 és R 5 , illetve R6 szubsztituensek közül a többi egymástól függetlenül adott esetben hidrogénatomot, legfeljebb 7 szénatomos alkil- vagy alkenilgyök, benzil-, rövidszénláncú alkilbenzil-, rövidszénláncú alkoxibenzil-, halogénben zil- vagy trifluorbenzilgyök, vagy az R2 , R 3 és R 5 , illetve R6 közül a másik kettő adott esetben rövidszénláncú alkilidénvagy benzilidéngyök. Az említett vegyületekben az —A—O— csoport előnyösen a —CHOR5 —CH 2 —O— általános képletű gyök és az R2 , R 3 és R 5 szubsztituensek közül az egyik, előnyösen R2 a. (III) általános képletű acilgyök, ahol R9 rövidszénláncú alkilgyök, R10 hidrogén- vagy klóratom, Rí j. fenil-, ciklopentil-, ciklohexil-, 1-ciklopentenil-, 1-ciklohexenil-, 1-cikloheptenil-, 1-ciklooktenil-, izopropil-, 1-metil-n-propil-1- vagy A3 -pirrolinil-gyök és az R2 , R 3 es Rs szubsztituensek közül a másik kettő egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkilgyök, allil-, metallil-, benzil-,' metilbenzil-.metoxibenzil-, klórbenzil- vagy trifluormetilbenzilgyök. Ezekben a vegyületekben az —A-O—. csoport elsősorban a -CHORs -CH 2 -O- képletű gyök és R2 a (III) általános képletű acilgyök, ahol R9 metilgyök, Rj 0 hidrogénatom, Rl 1 fenil-, ciklohexil-, 1-ciklohexenil-, 1-cikloheptenil-, 1-ciklooktenil- vagy A3 -pirrolinil-gyök és R3 és R 5 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkil-, allil-, metallil-, benzil- vagy klórbenzilgyök. Külön kiemelendők az előbbiek közül azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol az —A—O— csoport a -CHOR5 —CH2 —O— általános képletű gyök, R2 a (III) általános képletű acilgyök, ahol R9 metilgyök, Rj 0 hidrogénatom, Rí 1 fenil-, ciklohexil-, 1-ciklohexenil-, 1-cikloheptenil-, 1-ciklooktenil- vagy A3 -pirrolinil-gyök és R3 és R 5 hidrogénatom. Valamennyi eddig említett .vegyület körében -A—O- előnyösen a —CHOR5 -CH 2 —O-általános képletű gyök. Elsősorban ki kell emelni azonban az 1,6-anhidro-3,5-di-0-benzil-2-0-a-[4-ciklohexen-l-il)-fenil]-propionil-jS-D-glükofuranózt. Fibrinolitikus és trombolitikus hatásuk miatt kiváltképpen jól alkalmazhatók azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol az —A—O— csoport a -CHOR5-CH 2 -0- általános képletű gyök és R2 , R 3 és R 5 egymástól függetlenül 2—7 szénatomos alkil- vagy alkenilgyök, fenilalkilgyök, ahol az alkil-rész 1—3 szénatomos, 3—7 szénatomos rövidszénláncú alkanoil-, benzoil-, halogénbenzoil-, rövidszénláncú alkilbenzoil-, rövidszénláncú alkoxibenzoil-, rövidszénláncú alkanoiloxibenzoil-, trifluormetilbenzoil-, hidroxibenzoil-, a-naftoil-, /3-naftoil- vagy piridilkarbonilgyök, vagy az R2 , R 3 és R5 szubsztituensek közül kettő hidrogénatom és 4
