167563. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[1-(komega-fenil- alkil)-4-piperidil]-N-(alfa-piridil)-karbonsavamidok előállítására
167563 2. példa 4-[N-(a-Piridil)-N-propionil-amino]-l-fenetil-piperidin-hidroklorid (b) eljárásváltozat) 2,69 g (0,01 mól) 4-fN-(a-Piridil)-N-propionil-amino]-piperidin-hidroklorídot és 2,04 g (0,011 mól) 2-fenil-etilbromidot 2,52 g (0,03 mól) nátriumhidrogénkarbonáttal 25 ml 3 :1 arányú tetrahidrofurán-dimetilformamid-elegyben 4 órán át visszafolyatás közben forralunk. Ezután 100 ml metilénkloridot adunk az oldathoz, és a szuszpenziót ötször 100-100 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Az olajos maradékot 20 ml etanolban oldjuk, 2 ml 5 N etanolos hidrogénkloridot, majd étert adunk hozzá. 1,95 g (52%) cím szerinti vegyület kristályosodik ki, olvadáspontja 217-221°. A fenti vegyület előállításához szükséges 4-[N-(a-piridil)-N-propionil-amino]-piperidint a következőképpen állíthatjuk elő: a) 4-[N-(a-Piridíl)-N-(propionil)-amino]-1-benzil-piperidin 2,67 g (0,01 mól) 4-(cc-piridil-amino)-l-benzil-piperidint 6g propionsavanhidriddel 1,5 órán át visszafolyatás közben forralunk. Ezután az anhidrid feleslegét vákuumban elpárologtatjuk, és a maradékot 100 g jég és 20 ml tömény ammóniumhidroxid-oldat keverékéhez öntjük. A kapott szuszpenziót háromszor 100—100 ml metilén-kloriddál extraháljuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. 2,8 g (86,7%) cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 90-93°. b) 4-[N-(a-Piridil)-N-propionil-amino]-piperidin-hidroklorid 3,23 g (0,01 mól) 4-[N-(a-piridil-N-propionil-amino]-l-benzil-piperidint monohidrokloriddá alakítunk, azt 50 ml etanolban oldjuk, és 5 g 5%-os palládium-szén hozzáadása után 5 att nyomáson, 20°-on debenzilezzük. Az oldatot leszívatjuk, bepároljuk, és etanol-éter-elegyből átkristályosítjuk. 2,56 g (95%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 221-222°. Fenti példákkal analóg módon állítjuk elő a következő szubsztituenseket tartalmazó vegyületeket: R OH 5fc a Op. c° co cd -es N .a 2 vra -4—» 53 > A) példa Tabletták 5 4-[N-(a-piridil)-N-etoxikarbonil-amino]- 1-fenil-10 -etil-piperidin-hidroklorid tejcukor kukoricáké meny ítő kolloid kovasav oldható keményítő magnéziumsztearát Összesen: 15 Előállítás: 40 50 55 50,0 mg 95,0 mg 45,0 mg 2,0 mg 5,0 mg 3,0 mg 200,0 mg A hatóanyagot a segédanyagok egy részével elkeverjük, és az oldható keményítő vizes oldatával granuláljuk. A granulátum száradása után a 20 segédanyagok további részét is hozzákeverjük, és a keveréket tablettákká préseljük. B) példa 25 Drazsék: 4"-[N-(a-piridil)-N-propionil-amino]-1 --fenetil-piperidin-hidroklorid 75,0 mg tejcukor 100,0 mg 30 kukoricakeményítő 65,0 mg kolloid kovasav 2,0 mg oldható keményítő 5,0 mg magnéziumsztearát 3,0 mg 35 Összesen: 250,0 mg Előállítás: A hatóanyagot és a segédanyagokat az A) példához hasonlóan tablettamagokká préseljük, és azokat cukorral, talkummal és arabmézgával a szokásos módon drazsírozunk. C) példa 45 Kúpok: 4-[N-(a-piridil)-N-etoxikarbonil-amino]-l-feniletil -piperidin-hidroklorid 50,0 mg tejcukor 250,0 mg kúpmassza kiegészítve l,7g-ra Előállítás: A hatóanyagot és a tejcukrot alaposan összekeverjük és a keveréket az olvadt kúpmasszában egyenletesen szuszpendáljuk. A szuszpenzióból hűtött formákba 1,7 g súlyú kúpokat öntünk. 3. 4. 5. 6. 7. -CH3 n-C3 H 7 i-C3 H 7 -C6 H 5 —C2 H 5 —C2 H S 2 2 2 2 3 4 57 62 53 67 24 .32 83-4 208-9 219-20 235-40 119-24 189-91 b) b) b) b) a) a) 60 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű N-[l-(w-fenil--alkil)-4-piperidil]-N-(a-piridil)-karbonsavamidok és 65 savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben 3
