167560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-alfa-amino-(P-hidroxifenil)-acetilamido-3-(1,2,3-triazol-5-IL-tiometil)-3-CEFEM-4-karbonsav-származékok előállítására

31 167560 32 (A 6. táblázat folytatása) Mikroorganizmus Fertőzés (baktériumok száma) A kezelés száma BL-S640++ PD50

+ (mg/kg/kezelés) Cefaloridin Cefazolin Proteus morgani A 151.153 8 • 10

s . 2 33 170 47 Proteus rettgeri A 151672 5- 10

s 4- 10

6 1 • 10

7 2 2 2 9 29 18 45 110 28 9 45 9 Escherichia coli A 9675 6- 10

4 1- 10

s 2 2 3,0 1,0 9 9 10 16 Enterobacter cloacae A 9659 5- 10

4 6- 10

s 2 2 0,8 4,0 220 320 78 320 Enterobacter cloacae A 204464 1 • 10

4 7- 10

4 2 2 20 7 >500 >500 340 Enterobacter cloacae A 9667 4- 10

6 4- 10

6 2 2 35 23 > 50 17Q > 50 >200 +Az állatokat kétszer, a fertőzés után 1 és 3,5 órával kezeljük. "A vegyületeket ikerionos alakban, 10-20 mg/ml-es vizes oldatként adagoljuk, amely nátriumcitrátot, Tween 40-et és karboximetilcellulózt tartalmaz. A hígítószer összetétele a következő: Tween 40 0,0093 g Vízmentes nátriumcitrát 0,0057 g Karboximetilcellulóz 0,004 g Víz lml 7. táblázat A 10 mg/kg testsúly mennyiségben intramuszkulárisan adagolt BL-S640, cefaloridin, cefalotin és cefalozin felszívódása az egerek vérébe Vérszint Oug/ml) Vegyület Az adagolást követő idő órában 0,25 0,5 1 1,5 BL-S640 Átlag 19,7 19,6 19,7 14,9 16,2 15,6 9,9 8,6 9,3 6,8 5,3 6,1 Cefaloridin Átlag 13,7 13,5 13,6 9,2 7,2 8,2 3,0 2,4 2,7 1,3 1,0 1,2 Cefalotin Átlag 6,6 5,4 6,0 3,0 2,8 2,9 <2,0 1,2 <1,6 <2,0 <1,2 < 1,6 Cefazolin Átlag 16,9 15,1 16,0 13,1 12,9 13,0 5,1 4,1 4,6 3,1 2,2 2,7 45 50 55 60 65 18. példa A 7-[D-a-amino-a-(p-hidroxifenÜ)-acetamido]-3-(l,2,3-triazol-5-il-tiometil)-3-cefém-4-karbonsav tisztítása (metanolból való kristályosítás) 20 ml 95%-os vizes, meleg metanolban 400 mg amorf 7-[D-a-amino-a-(p-hidroxifenil)-acetamido]-3--(1,2,3-triazol-5-il-tiometil)-3-cefém-4-karbonsavat oldunk, az oldatot szűrjük és a szűrletet tartalmazó edény falát kapargatjuk. A kivált fehér színű, kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, metanollal mossuk és levegőn szárítjuk. Foszforpentoxid jelenlétében való szárítás után 100 mg, 190 C° és 220 C° közötti hőmérsékleten olvadó terméket kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk, amely szerint a vegyület molekulánként egy molekula metanolt tartalmaz. Elemanalízis Ci 8

H

s

8

N

6

O

s

S

2

-re: számított: C = 46,65%, H = 3,91%, N = 18,14%, mért: c = 44,23%, H = 4,64%, N = 15,35%. (A Karl Fisher módszerrel kapott érték: 5,99%. Ezt, továbbá a metanolt nem számoltuk.) 16