167559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mikrokapszulázott gyógyszerek előállítására
29 167559 30 III. A hagyományos nyersanyagokból előállított, kapszulázott porok raktározhatósági időtartamának gyorsított módon végzett vizsgálata során kapott eredmények rendszerint jobbak, mint a kezeletlen nyersanyagokkal kapott ugyanilyen eredmények. IV. Ampicillin-trihidrát nedves szűrőlepényéből előállított, porlasztva szárított porok magas hőmérsékleteken bomlással szemben tanúsított ellenállóképessége nagyobb, mint a hagyományos gyártási eljárásokkal előállított, kezeletlen nyersanyagoké. V. A porlasztva szárított Ampicillin-trihidrát raktározhatósági stabilitása nagy mértékben megnövelhető. 57. példa Az 1. példában ismertetett módon 40 kg vízből, 32,3 kg Amoxicillin-trihidrátból és 0,242 kg I jelű bevonóanyagból álló szuszpenziót állítunk elő. A szuszpenzióhoz a habzás csökkentésére 10 ml oktanolt adunk. Ezt követően 25 kg/óra arányban a szuszpenziót porlasztó fúvókába nyomatjuk (a fúvóka nyílásának átmérőjét 0,9 mm-re és a szórószöget 45°-ra állítjuk be), amely a szuszpenziót beleporlasztja az ellenáramban áramló levegőáramba, melynek betáplálási mennyisége 850 kg/óra. A belépő levegő hőmérséklete 160 C°, míg a szárítótérből kilépő levegő hőmérséklete 65-67 C°. A szárítótoronyból a 75//-nál kisebb átmérőjű részecskék belső (tornyon belüli) elkülönítése után eltávolítható termék 0,75% polivinilpirrolidonnál bevont Amoxicillin-trihidrátból áll. A kapott mikrokapszulák átlagos átmérője durván 170 ß. Hasonló módon Amoxicillin-trihidrát mikrokapszulái állíthatók elő, amelyek az A-tól M-ig felsorolt bevonéanyagok valamelyikének 1,5%-val bevont 98,5% Amoxicillin-trihidrátból állnak. 58. példa A 9. példában ismertetett eljárást alkalmazva 75/x-nál kisebb átmérőjű mikrokapszulákat nem tartalmazó, .szabadon folyó porokat állítunk elő, amelyek az alábbiakban felsorolt mennyiségekben Ampicillin-trihidrátot és I jelű bevonóanyagot tartalmazó mikrokapszulákból állnak. Gyógyszer (%) I jelű bevonóanyag (%) 96,0 4,0 97,0 3,0 97,5 2,5 98,0 2,0 98,5 1,5 99,0 1,0 99,2 0,8 99,25 0,75 59. példa A 9. példában ismertetett módszerrel megegyező módon 60 kg vízből, 0,4 kg L jelű bevonóanyagból, 5 40 kg aszpirinből és 30 g dodecilbenzol-szulfonsavból (habzásgátlóként adagoljuk) álló szuszpenziót állítunk elő és táplálunk 25 kg/óra arányban porlasztó fűvókába (nyílásának átmérője 0,9 mm, szórószöge 45°), amely a szuszpenziót diszpergálja 10 az ellenáramban 850 kg/óra arányban áramló levegőáramban. A belépő levegő hőmérsékletét 170 C° és 190 C°, míg a kilépési hőmérsékletet 80 C° és 100 C° között tartjuk. A 75 /u-nál kisebb átmérőjű részecskék eltávolítására a berendezésben 15 végzett szitálás után száraz, szabadon folyó port kapunk, amely 1% hidrolizált fehérjével bevont, 99% aszpirint tartalmazó mikrokapszulákból áll. A mikrokapszulák átlagos átmérője 170/1 és 200// között van, és a por 75 /z-nál kisebb átmérőjű 20 mikrokapszulákból 1%-nál kevesebbet tartalmaz. Ha az aszpirint 4'-hidroxi-acetaniliddel helyettesítjük, úgy azonos minőséggel a megfelelő mikrokapszulázott 4'-hidroxi-acetanilid terméket kapjuk. Ljelű bevonóanyaggal bevont, aszpirinból álló, mindössze 0,2% bevonóanyagot tartalmazó mikrokapszulák is előállíthatók, azonban előnyösek az 30 1% bevonóanyagot tartalmazó mikrokapszulák. 35 60. példa Az 1. példában ismertetett módon 25% kálium-phenethicillint, 0,25% ljelű bevonóanyagot és 74,75% vizet tartalmazó szuszpenziót állítunk elő 40 30 kg mennyiségben. A kapott szuszpenziót 30 kg/óra arányban porlasztó fúvókába (nyílásának átmérője 0,9 mm és szórószöge 45°) nyomatjuk. A belépési hőmérséklet 100—120 C0 ,, míg a kilépési hőmérséklet 60-70 C°. A berendezésben végzett szitálás után 75 ju-nál kisebb átmérőjű mikrokapszulákat nem tartalmazó, szabadon folyó port kapunk, mely 1% polivinilpirrolidonnál bevont, 99% kálium-phenethicillint tartalmazó mikrokapszulákból áll. 61. példa A 13. példában ismertetett módon az alábbi, |3-laktámgyűrűt tartalmazó antibiotikumokat mikrokapszulázzuk: Cloxacillin Flucloxacillin Cephalexin Cephaloridine Kalcium-fenoximetil-penicillin Ampicillin-ftalilészter Flucloxacillin kalciumsója Flucloxacillin magnéziumsója 15
