167556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoilfenil-izotiokarbamid-származékok előállítására

11 167556 12 Előállítási példák: 1. példa (1. képlet) 37,1 g (0,1 mól) N-(2-acetamido-5-benzoil- 5 fenil)-N'-metoxikarbonil-tiokarbamid (op: 199 C°) és 4g (0,1 mól) nátriumhidroxid 300 ml vizes oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten 12,6 g (0,1 mól) dimetilszulfátot csepegtetünk, majd 3 órát keverjük a reakcióelegyet. A kivált 10 N-(2-acetamido-5-benzoilfenil)-N'-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamidot leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 31 g, op: 172 C°. 15 A következő vegyületeket analóg módon állítjuk elő: Példa száma Képlet Op: C°-ban száma 20 2 2 158 (bomlás közben) 3 3 140 (bomlás közben) 4 4 149 (bomlás közben) 5 5 168 (bomlás közben) 6 6 205 (bomlás közben) 7 7 195 (bomlás közben) 8 8 152 (bomlás közben) 9 9 168 (bomlás közben) 10 10 170 (bomlás közben) 11 11 154 (bomlás közben) 12 12 155 (bomlás közben) 13 13 151 (bomlás közben) 14 14 142 (bomlás közben) Eddig le nem írt kiindulási vegyületek előállítási eljárása 50 Az ezideig ismeretlen N-(2-acetamido-5-benzoilfenil)-N'-metoxikarbonil-tiokarbamidot előállíthatjuk 2-nitro-4-benzoilanilinből 3-lépéses szintézis segítségével. 55 1. lépés: 2-nitro-4-benzoil-acetanilid előállítása 80,7 g (0,33 mól) 2-nitro-4-benzoil-anilin (op: 60 143 C°) és 26,4 g (0,33 mól) piridin 800 ml vízmentes benzolos oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 26,1 g (0,33 mól) acetilklorid 50 ml vízmentes benzolos oldatát. Az enyhén exoterm reakció lefutása után 65 1,5 órát szobahőmérsékleten és további 2 órát 75 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. A kivált vízben oldódó piridinhidrokloridot forrón leszűrjük, a szűrletből lehűlés közben kiváló 2-nitro-4-benzoil-acetanilidot híg vizes sósav-oldattal jól elkeverjük, a reakcióelegyet leszívatjuk, a csapadékot szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 70 g, op: 145 C°. Az anyalúg feldolgozásával -kirázás híg vizes sósav-oldattal, elválasztás, a szerves fázis szárítása, az oldószer elpárologtatása és a maradék átkristályosítása etanolból - növelhetjük a kitermelést. 2. lépés: 2-amino-4-benzoil-acetanilid előállítása 65 g 2-nitro-4-benzoil-acetanilidot (op: 145 C°) feloldunk 500 ml tetrahidrofuránban és ezt az oldatot 5 g Raney-nikkel jelenlétében 3 órát hidrogénezzük 50 atmoszféra nyomáson. A hőmérséklet eközben 20 C°-ról 35 C°-ra emelkedik, az elfogyasztott hidrogén-gáz mennyisége megfelel az elméleti értéknek. A reakcióelegy lehűlése után leszívatjuk a katalizátort, az oldószert elpárologtatjuk és az olajos maradékot etanolból átkristályosítjuk, 2-amino-4-benzoil-acetanilidet kapunk. Kitermelés: 38 g, op: 136 C°. 3. lépés: N-(2-acetamido-5-benzoilfenil)-N'-metoxikarbonil-tiokarbamíd előállítása 127 g (0,5 mól) 2-amino-4-benzoil-acetanilid (op: 136 C°) 1000 ml acetonos oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten a következőképpen elkészített oldatot csepegtetjük: 97,2 g (1 mól) káliumrodanid 365 ml vízmentes acetonos oldatához 94,5 g (1 mól) klórhangyasav-metilésztert csepegtetünk keverés és víz-hűtés közben, a becsepegtetés vége felé 40C°-ra hagyjuk emelkedni a hőmérsékletet, még egy órát keverjük a reakcióelegyet és azután szűrjük (50%-os átalakulásra számolunk). Ennek az oldatnak a becsepegtetésének a végén a reakcióelegyet még egy órát szobahőmérsékleten és további 4 órát 60C°-on keverjük. Ezután lehűtjük 10C°-ra, leszívatjuk a kivált N-(2-acetamido-5-benzoilfenil)-N'-metoxikarbonil-tiokarbamidot, kevés acetonnal mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 153 g, op: 199 C°. A többi II általános képletű N-(2-acilamido-5--benzoilfenil)-N'-alkoxikarbonil-tiokarbamidot analóg módon állíthatjuk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új I általános képletű benzoilfenil-izotiokarbamid-származékok előállítására - ahol a képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, R1

jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, ciklohexil-csoport vagy fenil-csoport. 6