167528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás G-418, verdamicin I, sziszomicin és gentamicin A antibiotikumokat tartalmazó keverék és alkotórészei előállítására
27 167528 28 16. táblázat folytatása Mikroorganizmus Verdamicin I-szulfát 24 óra 48 óra után után Gentamicin-szulfát 70,24 óra után Salmonella paratyphi B2 0,3 0,3 0,5 Candida albicans 406 >10 >10 >50 Candida albicans 401 >10 >10 >50 Candida albicans 411 >10 >10 >50 Saccharomyces cerevisiae >10 >10 >50 KR = kanamicinnel szemben rezisztens In vivo 17. táblázat Védőhatás egerekben 15 20 25 A verdamicin I hatását négy fertőző baktérium fajjal szemben egerekben vizsgáltuk. A patogén baktérium halált okozó adagját intraperitoneálisan injektáltuk, és a fertőzés után egy órával egyetlen szubkután adagként adtuk be az antibiotikumot. Az egerek egyik csoportja kontrollként szolgált, a többi csoportok a verdamicin I különböző adagjait kapták védelemként. A nem védett kontroll állatok 18-24 óra alatt elpusztultak. A kísérletet a fertőzés után 48 órával fejeztük be, ekkor mindegyik verdamicin I-gyel kezelt csoportban megszámláltuk az életben maradt egerek számát. Az eredményeket statisztikai módszerekkel elemeztük PDS0 értékek 95%-os megbízhatósággal való meghatározására. A 17. táblázatban az in vivo végzett kísérletek eredményeit foglaljuk össze, ezek azt mutatják, hogy a verdamicin I hatásos baktériumellenes szer mind Gram-pozitív, mind Gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben, összehasonlításképpen 45 feltüntetjük az intravénásán beadott verdamicin I akut toxikus hatását is. 30 35 40 Akut mérgező hatás egerekben Adagolás módja LD50 (mg/kg) intravénásán 75 C) Micromonospora grisea tenyésztésével kapott antibiotikum keverék biológiai 10 hatásossága A főleg verdamicin I-et, sziszomicint, G-418 antibiotikumot és gentamicin A-t tartalmazó antibiotikum keverék in vitro vizsgálva Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal szemben széles spektrumú antibakteriális hatékonyságot mutatott. A 18. táblázatban az antibiotikum keveréknek jellegzetes baktérium- és élesztőgomba fajokkal szemben mutatott legkisebb gátló koncentrációit soroljuk fel. A kísérleteket élesztőkivonat-húskivonat folyékony táptalajban 7,4 pH-nál hajtottuk végre. 18. táblázat Mikroorganizmus Legkisebb gátló koncentráció (jug/ml) Bacillus subtilis 6633 0,03 Staphylococcus aureus 209P Staphylococcus aureus G 0,8 0,3 Streptococcus pyogenes C 3,0 Escherichia coli 10536 Escherichia coli 3 0,8 0,8 Klebsiella sp. 803 0,8 Proteus sp. 126 Proteus sp. Mc Fadden 0,8 0,3 Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa Sc 13 0,3 0,3 Salmonella sp. Sc. 3,0 50 Az antibiotikumok alkalmazása Mikroorganizmus Adagolás módja Staphylococcus aureus Gray Streptococcus pyogenes C Escherichia coli 10536 Pseudomonas aeruginosa 8689 szubkután szubkután szubkután szubkután 2,5 2,4 Verfa- Gentsv AltÚnt fentebb láttuk> a G418 -as és a verda " . . " ..' micinl antibiotikumok és farmakológiailag elfo,,. m gadható származékaik a Gram-pozitív és Gram-55 -negatív mikroorganizmusok tenyésztését hátrányosan befolyásoló nagyon hatásos antibiotikumok. Hatásosak például Staphylococcus aureus, Staphylococcus pyogenes, Bacillus subtilis, Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella, Proteus és Pseudomo-60 nas fajok ellen. Ezenkívül a G-418 kedvezőtlenül befolyásolja á bélférgek, például Syphacia obvelata és Hymenokpsis nana, és protozoa fajok, különösen a parazka protozoa fajok, például Trichomonas vaginalis' és Entamoeba histolytica tenyész-65 tését. Élesztőgombákkal és fonalas gombákkal, 1,0 5,0 1,5 1,7 2,0 1,7 14
