167491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-foszforilezett benzimidazolok előállítására
11 167491 12 -benzimidiazolt kapunk. Metilénklorid-petroléter elegyből frakcionált kristályosítással az izomereket szétválaszthatjuk. (A kevésbé olvadó izomer olvadáspontja 168—172 C°, az oldékony izomer olvadáspontja 142-145 C°.) Hozm: 48%. 8. példa l-difenoxifoszforil-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol 2,5 g 2-(4'-tiazolil)-benzimidazol-nátriumsónak 40 ml vízmentes acetonitrillel készült szuszpenziójához 10 C°-on, nitrogén atmoszférában 13,43 g O,0-difenil-foszforsavészterkloridot adunk. A reakcióelegyet 2,5 óra hosszat 90 C°-on forraljuk, majd lehűtjük és szűrjük. Csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont: 153-158 C°. Hozam: 47%. Bármely I általános képletnek megfelelő benzimidazol-vegyület, ahol az X jelentése oxigénatom, fentiek szerint előállítható, ha a megfelelő alkálifémsóból és foszforilező szerből indulunk ki. 9. példa l-izopropoxi-hidroxi-foszfonil-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol-nátriumsó 28,0 g 1 -di-izopropoxi-foszforil-2-(4'-tiazolil)-benzimidazolt nitrogén atmoszférában, keverés közben, 12,7 g nátriumjodidnak 450 ml butanollal készült oldatához adjuk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, lehűtjük és a csapadékot kiszűrjük. A terméket acetonnal mossuk, majd szárítjuk. Ezt követően 125 ml vízben feloldjuk és híg nátriumhidroxiddal a pH értékét 8,5-re állítjuk, szűrjük, majd a szűrletet fagyasztással szárítva, megkapjuk a cím szerinti vegyületet. Hozam: 66%. A vegyület MMR spektrumát megvizsgálva az alábbi jellemző értékeket mértük: 4,3 ppm-nél: multiplett (1H), 7—8 ppm-nél: multiple« (4H), 8,1 ppm-nél: dublett (1H), 9,1 ppm-nél: dublett (1H). A vizsgálatot CDC13 oldatban végeztük. 10. példa l-izopropoxi-hidroxi-foszforil-5(6)-izopropoxi-karbonilamino-2-(4, -tiazolil)-benzimidazol-nátriumsó 24,2 g l-di-izopropoxi-foszforil-5(6)-izopropoxi-karbonilamino-2-(4'-tiazolil)-benzimidazolhoz 8,55 g nátriumjodidnak 300 ml vízmentes butanollal készült elegyét adjuk, majd 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával, nitrogén atmoszférában forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomás alatt bepároljuk, a maradékot 300 ml acetonban oldjuk, majd az oldatot nagy mennyiségű éterrel hígítjuk. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk, szárítva megkapjuk a cím szerinti vegyületet. Hozam: 30 és 80% között. A vegyület MMR spektrumát megvizsgálva az alábbi jellemzőket kapjuk: 0,95 ppm-nél: dublett (6H), 5 4,0-4,5 ppm-nél: multiplett (2H), 1,25-1,25 ppmnél: multiplett (6H), 7,1-8,0 ppm-nél: multiplett (3H) benzolgyűrű, 8,15 ppm-nél: dublett (1H) tiazolgyűrű, 9,10 dublett (1H). 11. példa l-diciklohexiloxi-foszforil-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol 15 12,2 g 2-(4'-tiazolil)-benzimidazol-nátriumsót 150 ml ciklohexánban szuszpendálunk, majd ehhez 14 g di-ciklohexil-foszforilkloridot adunk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt nitrogén atmosz-20 férában 19 óra hosszat forraljuk, az elegyet leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 800 g szilikagélen kromatografáljuk, 2800 ml metilékloriddal, majd 1700 ml 15% etilacetátot tartalmazó metilénkloriddal és végül 2200 ml 50% 25 etilacetátot tartalmazó metilénkloriddal eluálunk. Az 50% etilacetátot tartalmazó metilénklorid frakciókat csökkentett nyomás alatt bepárolva, barna szirup formájában, megkapjuk a cím szerinti vegyületet. Hozam: 26%. A kapott olajos termék 30 állás közben kikristályosodik. A kristályokat petroléterből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 78—80 C°. Szabadalmi igénypontok: 35 1. Eljárás I általános képletű benzimidazol előállítására, ahol R2 jelentése tiazol-4-il gyök, 4" R 3 jelentése hidrogénatom vagy -NHCO-R4--csoport, amely a molekula 5(6) helyzetében található, R4 jelentése 1—6 szénatomos alkoxi-csoport, Rí jelentése 1, 2, 3 vagy 4 általános képletű 45 foszforil-csoport, — ahol X jelentése oxigénatom, n jelentése 0 vagy 1, R5 jelentése 2—6 szénatomos alkil-, 3—8 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoport, 50 R 6 jelentése R 5 jelentésével azonos, továbbá jelenthet alkálifémet vagy ammóniumcsoportot, R7 és R 8 jelentése hidrogénatom vagy 1 —6 szénatomos alkilcsoport, azzal a feltétellel, 55 hogy R7 vagy R 8 közül legalább az egyik szubsztituens 1-6 szénatomos alkilcsoport, R9 jelentése 2—4 szénatomos alkilén-csoport, 60 azzal jellemezve, hogy a) az I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R6 jelentése R 5 jelentésével azonos és R ls R2 , R3,R4, X, n, R5, R 7 és R 8 jelentése a fenti, 65 valamely VI általános képletű benzimidazol alkáli-6
