167410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(aminofenilamino)-3-AZA-1-tiacikloalkánok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

167410 11 12 anyag alakjában zselatin-kapszulában orálisan adtuk be a hatóanyagot. A hatékonysági fokot úgy határoztuk meg, hogy megszámoltuk a kezelés után kihajtott és boncolás 5 után a kísérleti állatban maradt férgeket, és kiszámítottuk a kihajtott férgeket százalékban. Ascaris suum-mal kísérleti úton megfertőzött patkányokat kezeltünk 2—4 nappal a megfertőzés 10 után. A hatóanyagot vizes szuszpenzió alakjában orálisan adtuk be. A készítmény hatékonysági fokát úgy határoztuk meg, hogy boncolás után megszámoltuk a kísérleti állatban maradt férgeket a kezeletlen kontroll állattal összehasonlítva és a hatékonysági fokot %-ban adtuk meg. Az alábbi IV. táblázatban megadjuk a hatóanyagokat és azt a legkisebb adagot, amely a kísérleti állatok féreggel való fertőzöttségét több, mirit 90%-kai csökkenti a kereskedelemben kapható készítményekhez viszonyítva. IV. Táblázat Hatóanyag képletszáma Parazita Minimális hatásos adag (Red. > 90%) mg/kg XVII XIII XIV XV Összehasonlító készítmények Tiabendazol Bitoscanate Piperazin Ascaris suum lárvák Ascaris suum lárvák Toxocara canis Ascaris suum lárvák Ascaris suum lárvák Ascaris suum lárvák Toxascaris leonina Ascaris suum lárvák Toxascaris leonina Ascaris suum lárvák Toxocara canis Toxascaris leonina 100 250 25 2,5 25 500 5x50* hatástalan 12x6** hatástalan 200*** 200*** Megjegyzések: *: Flucke, W. (1963) Die Kleintierpraxis 8, 176. **: Lämmler, G. u. E. Saupe (1969) Z. Trop. Párásítói. 20, 346. ***: Kutzer, E. (1965) Wien, Tierarztl. Mschr. 52, 242. 15 20 25 30 35 E. példa Heterakis spumosa/egér. Heterakis spumosa-val kísérleti úton megfertőzött egereket kezeltünk a paraziták prepatenciaidejenek lejátszódása után. A hatóanyagot vizes szuszpenzió alakjában adagoltuk orálisan. A készítmény hatékonysági fokát úgy határozzuk meg, hogy boncolás után megszámoljuk a kísérleti állatban maradt férgeket a kezeletlen kontrollal összehasonlítva, majd százalékban kiszámítjuk a hatékonyságot. Az alábbi V. táblázatban megadjuk a hatóanyagokat ós azt a legkisebb adagot, amely a kísérleti állatok féreggel való fertőzöttségét több, mint 90%-kal csökkenti a kereskedelemben kapható készítményekkel összehasonlítva. V. Táblázat Hatóanyag képletszáma Minimális hatásos adag (Red. > 90%) mg/kg XVII XVIII XIV XIX Összehasonlító készítmények Tiabendazol Bitoscanate 10 100 50 25 500 hatástalan A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 40 1. példa 11,2 g N-(4-karbetoxiaminofenil)-N'-metil-N'-(/3-hidroxietil)-tiokarbamidot 30 percen keresztül 90 °C-on melegítünk 35 ml tömény sósavval. Ezután 45 lehűtjük, nátriumhidroxiddal lúgossá tesszük, a levált olajszerű anyagot kloroformban felvesszük és bepárlás után 9,8 g 2-(4-karbetoxiaminofenilimino)-N-metil-tiazolidint kapunk, olvadáspont: 127— 128 °C, a hidroklorid olvadáspontja 203—205°C; ki-50 termelés: 94%. A fenti vegyületet az alábbi módon is előállíthatjuk. 29,7 g N-(4-karbetoxiaminofenil)-N'-metil-]Sr-(^-hidroxietil)-tiokarbamidot feloldunk 100 ml metilénkloridban. Hozzácsepegtetünk 12 g tionilklori-55 dot és egy órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután vákuumban bepároljuk és maradékként kristályos N-[4-karbetoxiaminofenil)-N'-metil-N'-(/S-klóretil]-tiokarbamidot kapunk. Ezt 125 ml vízzel 90 percen keresztül forral-60 juk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután lehűtjük, nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, éterkloroform eleggyel extraháljuk, majd bepároljuk és ecetészterből átkristályosítjuk, így 22,5 g 2-(4--karbetoxiaminofenilimino)-N-metil-tiazolidint ka-65 punk; kitermelés 85%. 6