167390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenil-3-piperazinil-ciklobután-1-olok előállítására
41 167390 42 Rg a tárgyi körben megadott jelentésű az adott esetben szubsztituált fenilcsoportot vagy 1—6 szénatomos alkanoiloxi- vagy benzoiloxi-csoporttal szubsztituált 2-piridilcsoportot kivéve, és Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent -, majd adott esetben 5 a reakcióképes hidrogénatomok megvédésére alkalmazott védőcsoportot, előnyösen benzilcsoportot, előnyösen katalitikus hidrogénezéssel lehasítjuk, és ha az a) vagy b) eljárásváltozatok szerint az I általános képletű vegyület cisz-transz-izomer ke- 10 vérekét kapjuk, akkor azt kívánt esetben a megfelelő cisz- és transz- vegyületté szétválasztjuk, és/vagy ha a kapott I általános képletű vegyületben Rí, R2 és R3I— 6 szénatomos alkanoiloxi- vagy benzoiloxi-csoportot jelentenek és/vagy az R6 15 szubsztituens 1—6 szénatomos alkanoiloxi-, benzoiloxi- és/vagy karbalkoxi-csoportot tartalmaz, akkor kívánt esetben ezeket átalakítjuk a megfelelő szabad hidroxil-, illetve karboxilcsoportokká, és/vagy ha olyan I általános képletű vegyületet 20 kapunk, amely szabad hidroxilcsoportokat tartalmaz, akkor ezeket kívánt esetben acilezzük alkilezzük, és/vagy a kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben átalakítjuk fiziológiailag elfogadható sójává. (Elsőbbsége: 1972. november 11). 25 3. Az 1. igénypont a), b) és c) eljárásváltozatának foganatosítási módja olyan I általános képletű új szubsztituált l-fenil-3-piperazinil-ciklobután- 30 -1-olok és farmakológiailag elfogadható sóik előállítására, amelyek képletében Rí hidrogén vagy halogénatomot vagy hidroxil- 3-6 szénatomos cikloalkü- 35 vagy 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent, R2 , R 3 és R s hidrogénatomokat jelentenek, R4 metilcsoportot jelent, R« adqtt esetben halogénatommal vagy 40 nitro- vagy aminocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot vagy 2-piridilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy . 45 a) egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben R4— Rg a tárgyi körben megadott jelentésűek - egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben RJ hidrogén-vagy halogén- 50 atomot, védőcsoporttal, előnyösen trimetilszililcsoporttal védett hidroxilcsoportot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent, R2' és R 3 ' hidrogénatomokat jelentenek, és M alkálifématomot, előnyösen lítiumatomot, vagy magnéziumhalogenid- 55 csoportot jelent —, majd adott esetben a hidroxilcsoport megvédésére alkalmazott védőcsoportot hidrolízissel, előnyösen sósavval lehasítjuk, vagy b) egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben Ri-Rs a tárgyi körben megadott 60 jelentésűek- egy V általános képletű halogeniddel reagáltatunk - ebben a képletben R6 a tárgyi körben megadott jelentésű, és Hal klór-, brómvagy jódatomot jelent -, miközben szükség esetén az V általános képletű vegyület halogénatomjának 65 reakcióképességét aktiváló csoportok, előnyösen nitrocsoportok bevitelével és adott esetben kiegészítésképpen a piridin-nitrogénatom N-oxiddá való átalakításával fokozzuk, és az így kapott vegyületet kívánt esetben redukáljuk, továbbá adott esetben a reakcióképes hidrogénatomok megvédésére alkalmazott védőcsoportot, előnyösen a benzilcsoportot, előnyösen katalitikus hidrogénezéssel lehasítjuk, vagy c) egy VI általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí -R4 a tárgyi körben megadott jelentésűek, és X halogénatomot vagy p-toluolszulfoniloxi-csoportot jelent — egy VII általános képletű aminnal — ebben a képletben R6 a tárgyi körben megadott jelentésű — reagáltatunk, és ha az a), b) vagy c) eljárásváltozatok szerint olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amely egy vagy több halogénatommal szubsztituált, akkor azt kívánt esetben dehalogénezzük, és/vagy ha az I általános képletű vegyület cisz-transz-izomer keverékét kapjuk, akkor azt kívánt esetben a megfelelő cisz- és transz-vegyületté szétválasztjuk, és/vagy a kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben átalakítjuk fiziológiailag elfogadható sójává. (Elsőbbsége: 1973. október 3.) j 4. Az 1 —3. igénypontok bármelyik eljárásváltozatának foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben végezzük. (Elsőbbsége: 1973. november 9.) 5. Az 1—3. igénypontok bármelyikének a) eljárásváltozata vagy a 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót -20 és 100 C° között és védőgáz alatt végezzük. (Elsőbbsége: 1973. november 9.) 6. Az 1—3. igénypontok a) eljárásváltozatai és a 4. és 5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a III általános képletű vegyület hidroxilcsoportjának védésére alkalmazott védőcsoportot előnyösen katalitikus hidrogénezéssel vagy hidrolízissel hasítjuk le. (Elsőbbsége: 1973. november 9.) 7. Az 1—3. igénypontok bármelyikének b) eljárásváltozata vagy a 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal. jellemezve, hogy a reakciót bázis jelenlétében és 20 és 160 C° között végezzük. (Elsőbbsége: 1973. november 9.) 8. Az 1—3. igénypontok b) eljárásváltozatai, a 4. "és a 7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakcióképes hidrogénatomok megvédésére alkalmazott védőcsoportokat a reakció után előnyösen katalitikus hidrogénezéssel vagy hidrolízissel lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1973. november 9.) 9. Az 1—3. igénypontok b) eljárásváltozatai, a 4., 7. és 8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót katalizátor, előnyösen rézpor vagy vízmentes cinkpor jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1973. november 9.) 10. Az 1. és 3. igénypont c) eljárásváltozatai vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 50 és 200 C° között végezzük. (Elsőbbsége: 1973. november 9.) 21
