167390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenil-3-piperazinil-ciklobután-1-olok előállítására

23 nil]-ciklobutan-l -ólnak fonó dioxánban káliumkarbonát jelenlétében benzoilkloriddal való reagáltatásával. Kitermelés 51%. Olvadáspontja 180-182° (etilacetátból). 80. példa l-(4-Izobutiriloxi-fenil>2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(2-etilfenil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ol Készül a 78. példával analóg módon l-(4-hidroxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(2-etil-fenil)-piperazinil]-ciklobutan-l-ólnak káliumkarbonát jelenlétében, forrásban levő acetonban izobutirilkloriddal való reagáltatásával. Kitermelés 50%. Olvadáspontja 130-133° (metanolból). 81. példa l-(4-Izobutiriloxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ol Készül a 78. példával analóg módon l-(4-hidroxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(2-piridil>piperazinil]-ciklobutan-l-ólnak káliumkarbonát jelenlétében, forrásban levő acetonban izobutirilkloriddal való reagáltatásával. Kitermelés 54%. Olvadáspontja 133^-135° (acetonból). 167390 24 zinil]-ciklobutan-l-ólnak piridinben ecetsavanhidriddel való acetilezésével. Kitermelés 47%. Olvadáspontja 165-166° (etanolból). 5 85. példa l-(4-Hidroxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ol 10 Készül az 1. példával analóg módon, 2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutanonból tetrahidrofuránban, 4-trimetilszililoxi-brómbenzollal való Grignard-reakcióval és azt követő hidrolízissel. 15 A cisz-vegyületet kovasavgélen való oszlopkromatografálással (kifejlesztőszer 85 :15 arányú benzol-aceton-elegy) választjuk el a túlnyomórészt keletkezett transz-származéktól. Kitermelés 2%. A cisz-vegyület olvadáspontja 203—205° (izopropanolból). 20 25 30 86. példa l-Fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(3-benziloxi-2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-l-ol Készül az 1. példával analóg módon 2,2,4,4-tetra met il -3 -[4-(3-benziloxÍT2-piridil)-piperazinil]-ciklobutanonból Grignard-reakcióval brómbenzollal éter-, ben. Kitermelés 53%. A dihidroklorid olvadáspontja 163-168°. 82. példa l-Fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(4-benzoiloxi-fenil)-piperazinil]-ciklobutan-1 -ol Készül a 78. példával analóg módon 1-fenil-2,2,4,4 -tetrametil-3-[4-(4-hidroxi-fenil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ólnak káliumkarbonát jelenlétében, forrásban levő dioxánban benzoilkloriddal való reagáltatásával. Kitermelés 8%. Olvadáspontja 197-198° (metanolból). 83. példa 1 -Fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(4--izobutiriloxi-fenil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ol Készül a 78. példával analóg módon 1-fenil -2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(4-hidroxi-fenil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ólnak trietilamin jelenlétében, éterben, 20°-on izobutirilkloriddal való reagáltatásával. Kitermelés 47%. Olvadáspontja 148-149° (petroléterből). 84. példa l-Fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(3-acetoxi-2--piridil)-piperazinil]-ciklobutan-l -ol 35 40 45 50 55 60 Készül a 76. példával analóg módon 1-fenil-2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(3-hidroxi-2-piridil)-pipera- 65 87. példa l-(4-Hidroxi-fenil)-2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(3-benziloxi-2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ol Készül az 1. példával analóg módon 2,2,4,4-tetrametil -3 -[4-(3-benziloxi-2-piridil)-piperazinil]-ciklobutanonból Grignard-reakcióval 4-trimetilszililoxi-benzollal tetrahidrofuránban, és a reakciótermék hidrolizálásával. Kitermelés 26%. Olvadáspontja 195-196° (izopropanolból). 88. példa l-(4-Izopropil-fenil)-2,2,4,4-tetrametfl-3--(4-fenü-piperazinil)-ciklobutan-1 -ol Készül az 1. példával analóg módon 2,2,4,4-tetrametil-3-[4-fenil-piperazinil)-ciklobutanonból Grignard-reakcióval 4-izopropil-brómbenzollal tetrahidrofuránban. Kitermelés 16%. Olvadáspontja 121-123° (etüacetátból). 89. példa l-(4-Izopropil-fenil>2,2,4,4-tetrametil-3--[4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutan-1-ol Készül az 1. példával analóg módon 2,2,4,4-tetrametil-3-[4-(2-piridil)-piperazinil]-ciklobutanonból 12