167386. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-tetrazolil- és 3-(tetrazolil-vinil)-kromonszármazékok előállítására
7 167386 8 Reactions, 1, 342 (1942)] Vilsmeier-reagenssel reagáltatunk, mely mólekvivalensnyi mennyiségben dimetil-formamidot és valamilyen savkloridot, így például foszfor(V)-triklorid-oxidot, tetraklór-pirofoszfátot, tionil-klori4ot, foszgént vagy foszfor(V> -kloridot tartalmaz. A reagáltatást végezhetjük oldószer nélkül vagy megfelelő közömbös oldószer jelenlétében. Oldószerként bármely, a reakciót nem zavaró oldószer használható. .Oldószerként használható például a benzol, dietiléter, petrolbenzin., kloroform vagy ezek elegyei. A Vilsmeier-reagens komponenséinek, azaz a dimetil-formamidnak és a savkloridnak a mennyisége rendszerint legalább 2 mól, előnyösen 10-12 mól a IV általános képletű vegyületek egy móljára vonatkoztatva. A reakció végbemegy szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson, de szükség esetén a reagáltatást végezhetjük a dimetil-formamid vagy a használt oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten, vagy a reakcióelegyet - 30 C°-ra hűtve. • továbbá hevítés közben megnövelt nyomás alatt. A reakcióidő a reakcióparaméterektől, így a hőmérséklettől, a nyomástól, vagy a használt oldószer és savklorid jellegétől függően változik, de általában 25 perc és 24 óra között van. Az A reakcióvázlatban ismertetett B lépést előnyösen úgy foganatosítjuk, hogy valamely III általános képletű vegyületet hidroxilaminnal reagáltatunk alkalmas oldószer, így alkoholok (például metanol, etanol vagy propanol) vagy éterek (például dioxán vagy tetrahidrofurán) jelenlétében. Bár a hidroxilamint használhatjuk mint szabad bázist is,' előnyösen a hidrokloridját alkalmazzuk A hidroxilamin vagy a hidrokloridjának a használt mennyisége rendszerint mintegy 1-4 mól egy mól III általános képletű vegyületre vonatkoztatva. A reakcióidő és a reakcióhőmérséklet széles határok között változhat, rendszerint célszerűnek bizonyul 0C° és 150 C° közötti hőmérsékleten 1—24 órán át végzett reagáltatás. Az A reakcióvázlat C lépésében valamely III általános képletű vegyületet ciánecetsawal reagáltatunk oldószerben valamilyen bázis jelenlétében. A reakció során használt ciánecetsav mennyisége rendszerint mintegy 1-2 mól egy mól III általános képletű vegyületre vonatkoztatva. A C lépésben oldószerként szénhidrogéneket, így például benzolt vagy petrolétert, étereket, így például metilétert vagy etilétert, továbbá alkoholokat, így például metanolt vagy etanolt, míg bázisként tercier aminokat, így például trimetil-amint, trietil-amint, N-metil-piperidint, N-metil-morfolint, vagy N-metil-pirrolidint, heteroaromás vegyületeket, így például piridint, 2-metil-piridint, 3-metil-piridint, lanolint, 2-metil-kinolint, imidazolt vagy 2-metil-imidazolt használunk. Bázisként előnyösnek bizonyultak gyakorlati okokból a heteroaromás vegyületek. A bázisok szolgálhatnak egyben a reakció oldószereként is. A reakcióparaméterek, így a hőmérséklet és reakcióidő széles határok között változhat, és az oldószer jellegétől, valamint a kiindulási vegyületektől függ. Általában célszerűnek bizonyul, ha a reakcióhőmérséklet szobahőmérséklet és a használt oldószer forráspontjához 5 közeli hőmérséklet között van, bár szükség esetén a reagáltatást végezhetjük csökkentett hőmérsékleten is. A reakcióidő így rendszerint néhány perc és 10 óra között van. R helyettesítőként adott esetben alkil-csoporttal 10 szubsztituált amino-csöportot tartalmazó IV általános képletű vegyületek előállíthatók a B vagy C reakcióvázlatban ismertetett módon. A B reakcióvázlatban R' jelentése rövidszénláncú alku-csoport vagy hidrogénatom. A C reakcióvázlatban a nitro-15 -csoport redukálását hagyományos módon végezzük. R csoportként alkil- vagy acil-csoporttal szubsztituált IV általános képletű vegyületek előállíthatók valamely VII képletű vegyület ismert módon végzett alkilezésével vagy acilezésével. 20 Például R helyettesítőként dimetilamino-csoportot tartalmazó IV képletű. vegyület az alábbiakban • ismertetett módon állítható elő: 10 súlyrész ^-hidroxi-5-nitro-acetofenon 200 térfogatrész metanollal 25 és 22 térfogatrész 37%-os vizes formaldehid-oldattal készült oldatába 25C°-on 5500 térfogatrész hidrogéngázt vezetünk 2 súlyrész palládium-szén katalizátor és 5 térfogatrész 2 n sósavoldat jelenlétében. A reakcióelegyet ezt követően szűrve és a szűrletét 30 bepárolva 5-dimetilamino-2-hidroxi-acetofenont kapunk sárga tűkristályok alakjában, melyek olvadáspontja 75-76,5 C°. A találmány közelebbről az alábbi példákkal 35 világítjuk meg. Kiindulási anyagok előállítása Az A reakcióvázlat 40 A lépése szerinti reakció 80 térfogatrész dimetil-formamidban feloldunk 25 súlyrész o-hidroxi-acetofenont, és a kapott oldathoz cseppenként 80 térfogatrész tetraklór-piro-45 foszforsavat adunk, miközben az oldatot kívülről mintegy -20C°-ra hűtjük szárazjég és aceton keverékével. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 13 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, és a képződött kristályokat szűrés 50 útján elkülönítjük. Ezután a., kristályokat vízzel, majd etanollal mossuk és végül acetonból átkristályosítjuk, így 4-oxo-4H-l-benzopirán-3-karboxaldehidet kapunk színtelen kristályok formájában, melyek olvadáspontja 152—153 C°. 55 Elemzési eredmények a Ci8 Hi 2 04 képletre: számított: C% 73,97, H %4,14, talált: C % 73,88, H %4,23. 60 Ha a fenti reakcióban dimetil-formamid helyett dietil-formamidot, illetve fenil-metil-amidot használunk, akkor szintén 4-oxo-4H-l-benzopirán-3--karboxaldehidet kapunk. A fentiekben ismertett módon az alábbi ve-65 gyületeket állítjuk elő: 4
