167383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bicikloalkánszármazékok előállítására
7 167383 8 dául Raney-nikkellei és kénhasítással távolíthatók el. A 6-acilszteroid például az úgynevezett Baeyer-Villiger-reakcióval a megfelelő észterszármazékká alakítható. A 6-helyzetű nitril- vagy alkoxikarbonilcsoportot adott esetben elszappanosítással, Hoffmann-hasítással vagy az ezekhez hasonló reakciókkal 6-amino-csoporttá alakíthatjuk, amit ezután hidrogénezéssel hasíthatunk. A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük. 1. példa 3,0 g 7a|3-metil-5,6! 7,7a-tetrahidro-indán-l,5-diont 50 ml etanollal, 2,25 ml tiofenollal, 1,6 ml trietanolaminnal és 2 ml 30%-os formaldehid-oldattal elegyítünk és 16 órán át visszacsepegtető hűtő alatt forraljuk az elegyet. A reakciókeveréket 50 C° hőmérsékletű, 20 g ólom(II)acetátból és 150 ml 50%-os vizes etanolból készült oldathoz öntjük. Körülbelül 30 perc múlva a kivált ólommerkaptidot szűréssel elkülönítjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A desztillációs maradékot víz és acetecetészter elegyében oldjuk, a szerves fázist elkülönítjük, vízzel addig mossuk, míg pH-ja semleges nem lesz, majd nátriumszulfáttal vízmentesítjük, így olajos termékként 4,94 g 7a/3-metil-4-(feniltio-metil)-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-l,5--diont kapunk, amit diizopropiléterbol kikristályosítva 3,2 g 93—96 C° olvadáspontú terméket kapunk. Ennek fizikai állandói: [á\l° = +214° (1%-os kloroformos oldat), -E2S o =14,000. A termék infravörös abszorpciós spektrumában 5,75 és 6,0 ß hullámhosszúságokon látszik maximum. 2. példa 5,55 g 10-(terc-butoxi)-7a0-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont, 2,75 ml fenilmerkaptánt és 0,75 g paraformaldehidet 8,5 ml trietanolaminban oldunk, az oldatot 16 órán át 110C° hőmérsékleten tartjuk. A zavaros elegyet 25 ml 1 n nátriumhidroxid-oldatba öntjük és éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel addig mossuk, míg pH-ja semleges nem lesz, majd nátriumszulfáttal vízmentesítjük és csökkentett nyomáson, desztillációval eltávolítjuk az oldószert. Desztillációs maradékként 8,6 g sárga színű olajos terméket kapunk, amit etanolból kikristályosítunk, és így 5,2 g kristályos lj8-(terc-butoxi)-7a|8-metil-4-(feniltio-metil)-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont kapunk. Az anyalúg bepárlásával további 2,5 g terméket állítunk elő. A 7,7 g összsúlyú termék olvadáspontja 103—106 C°. [a]l° = 43° (kloroform, 1%-os oldat), E253= 14,000. A fenti reakciót úgy is elvégezhetjük, hogy trietánolamin, helyett trietilamin és etanol elegyét adagoljuk. 3. példa 0,83 g Ij3-hidroxi-7a0-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont, 0,55 ml fenilmerkaptánt és 0,15 g paraformaldehidet oldunk 1,7 ml trietanolaminban és 8 órán át 110 C° hőmérsékleten tartjuk az oldatot. Az elegyhez 5 ml In nátriumhidroxid-oldatot adunk, éterrel extraháljuk, az éteres fázist nátrium-5 klorid-oldattal addig mossuk, míg pH-ja semleges nem lesz, ezután nátriumszulfáttal vízmentesítjük. A vízmentes szerves fázist csökkentett nyomáson bepároljuk, amikor desztillációs maradékként 1,25 g lj3-hidroxi-7a/3-metil-4-(feniltio-metil)-5,6,7,7a-tetra-10 hidro-indán-5-on nyersterméket kapunk. A nyersterméket szilikagél kromatografáló oszlopon tisztítjuk, amikor egy tiszta, olajos terméket kapunk, amelynek fizikai állandói a következők: 15 [á\l° = +34° (kloroform, 1%-os oldat), E2S i =13,500. 4. példa 20 15 ml dimetoxietánban 0,86 g 1 10-(terc-butoxi)-7aj3-metil-4-(feniltio-metil)-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont oldunk, az oldathoz 60 mg nátriumhidrid és 1,5 ml acetecetészter oldatát adjuk. 24 órán át 25 visszacsepegtető hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, majd 20 ml kloroformot adunk hozzá. Ezután 10 ml 1 n nátriumhidroxiddal, majd vízzel extraháljuk az elegyet, a szerves fázist nátriumszulfáttal vízmentesítjük. A vízmentes oldatot szili-30 kagél kromatografáló oszlopon átengedve tisztítjuk, amikor szirupos termékként 0,60 g lß-(terc-butoxi)-7a/3-metil-4-(3.'-oxo-2'-etoxikarbonil-butil)-5,6,7,-7a-tetrahidro-indán-5-ont kapunk. A termék fizikai állandói: 35 [a]tí = 0° (kloroform, 1%-os oldat), •ultraibolya abszorpciós spektrumában E2 5o = ll»800, illetve In nátriumhidroxid adagolása után E250 =9,800. 40 A termék infravörös spektrumában 5,75, 5,80 és 6,0 ju hullámhosszúságokon látszik maximum. 5. példa 15 ml dimetoxietánban 0,86 g lj3-(terc-butoxi)- 7 aj3-metil-4-(feniltio-metil)-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-50 -5-ont oldunk. Az oldathoz -60 mg nátriumhidrid és 1 ml malonsavdietilészter oldatát adjuk, majd 24 órán át visszacsepegtető hűtő alatt forraljuk. Az elegyhez ezután 20 ml kloroformot adunk, és 10 ml In nátriumhidroxid-oldattal és vízzel extra-55 háljuk. A szerves fázist elkülönítjük, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és a visszamaradó oldatot szilikagél kromatografáló oszlopon átengedve tisztítjuk, így világossárga színű olajos termékként 0,68 g tiszta l/Hierc-butoxi)-7a0-metil-4-[2',2'-bisz-60 (etoxikarbonil)-etil]-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-5-ont kapunk. A termék fizikai állandói: E248 = 11,200, infravörös spektrum: 5,80 és 6,00// 65 [a]l° = +22* (kloroform, 1%-os oldat). 4
