167374. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antracén-származékok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó készítmények előállítására

13 167374 14 A kapott termék vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálata azt mutatta, hogy a termékben szabad 1,8,9-trihidroxi-antracén csak kis mennyiségben található. A tri-észter helyének megfelelő folton kívül az alacsonyabb észterekre utaló foltok is 5 észlelhetők. A fentiekhez hasonló kísérletben egy mólekvivalens 1,8,9-trihidroxi-antracénhez csak egy mólekvivalens 2-acetoxi-benzoil-kloridot és piridint használunk. Ebben az esetben azt találtuk, hogy a 10 sárgásbarna termék viszonylag nagy mennyiségben tartalmaz szabad 1,8,9-trihidroxi-antracént, és így ezáltal kevésbé alkalmas további elkülönítési műveletekhez, mint az előző termék. 15 2. Az észterek elkülönítése száraz oszlopkromatográfia útján 1 g, a fentiekben kapott anyagot 50 ml kloroformban feloldunk, az oldatot 15 g szilikagélhez 20 (száraz oszlópkromatográfiához használt Woelm típusú) adjuk, és az oldószert elpárologtatjuk csökkentett nyomáson. A kevert észterek szilikagéllel kapott diszperzióját 3 x 50 cm méretű oszlopba töltjük, és toluollal eluáljuk. 25 A kapott hét eltérő színű sávot fizikailag elkülönítjük (frakcionáljuk), szintereit üvegen kloroformmal eluáljuk, és a kapott oldatokat - melyeket növekvő Rf értékük sorrendjében 1-től 7-ig megszámozunk - vékonyréteg-kromatográfiásán 30 vizsgáljuk. Az 5., 6. és 7. frakció tartalmazza a legtöbb anyagot, így ezeket szárazra pároljuk, és a kapott szilárd anyagot tömegspektrometriás úton megvizs- 35 gáljuk. így a vizsgálat szerint, számozásuk sorrendjében mono-, di- és tri-észtert kaptunk. 15. példa 40 l,8,9-tri-(2-fenoxi-benzoil-oxi)-antracén előállítása A lépés: Fenoxi-benzoil-klorid 45 52 g 2-fenoxi-benzoesav és 28 ml tionil-klorid keverékét 50—60 C°-on tartjuk egy órán át, majd a keveréket 60 ml heptánnal hígítjuk, szűrjük és a szűrletet hűtés közben egy éjszakán át állni 50 hagyjuk. A kapott nyers szilárd terméket ezután 50 ml heptánnal szuszpendáljuk, majd szűrjük, és így 52 g (93%) 2-fenoxi-benzoil-kloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 32-34 C°. 55 B lépés: l,8,9-tri-(2-fenoxi-benzoil-oxi)antracén Nitrogénatmoszférában 4g 1,8,9-trihidroxi-antracént, 125 ml benzolt és 12 g piridint addig kéve- 60 rünk, míg homogén, tiszta oldatot kapunk. Az oldathoz ezután 17 g 2-fenoxi-benzoil-kloridot adunk, majd a kapott elegyet 2 órán át keverjük, ezután szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk, amikor is sűrű olajat kapunk. Ezt feloldjuk 65 toluolban, majd a kapott oldatot cseppenként keverés közben 40—60 C° forráspontú petroléterhez adjuk, amikor is 13 g (9Q%) halvány sárgászöld csapadékot kapunk, amelynek olvadáspontja 110 C°. Az anyalúg bepárlása és kristályosítása útján kismennyiségű, halványsárga amorf anyagot kapunk 110 C°-os olvadásponttal. Alternatív B lépés: A B lépésben ismertetett reagáltatást megismételjük a reagenseket feleakkora mennyiségben használva és piridin helyett metil-amint alkalmazva. Szűrés után a reakcióelegyet közvetlenül a petroléterbe adagoljuk a termék kicsapására, amikor is a kapott termék valóban tisztább az előző módon előállított terméknél. 16. példa l,8,9-tri-(3-trifluor-metil-benzoil-oxi)-antracén előállítása Nitrogénatmoszférában 1 g 1,8,9-trihidroxi-antracén, 30 ml benzol és 3 g piridin keverékét addig keverjük, míg tiszta oldatot kapunk, majd az oldathoz cseppenként 4g 3-trifluor-metil-benzoil-kloridot adunk. 1 órán át végzett keverés után a reakcióelegyet szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, amikor is olajat kapunk. Ezt feloldjuk etanolban, majd a kapott etanolos oldatot keverés közben cseppenként vízhez adagoljuk, amikor is 3,0 g (92%) sárga, szilárd halmazállapotú terméket kapunk. Az anyag vizsgálatakor megállapítottuk, hogy két fő terméket tartalmaz, így egy 0,8 g súlyú mintát 10 g szilikagélen adszorbeáltatunk, majd oszlopkromatografálás útján komponenseire szétválasztunk. A fő komponenst tartalmazó frakciót metanollal eluáljuk, majd az eluátumot bepároljuk, amikor is 125 C° olvadáspontú sárga csapadékot kapunk. A termék elemzési eredményei; infravörös spektruma és tömegspektruma alapján az előállítani kívánt vegyületnek bizonyult. 17. példa l,8,9-tri-(2-,4-diklór-benzoil-oxi)-antracén előállítása Nitrogénatmoszférában 8 g 1,8,9-trihidroxi-antracén, 250 ml benzol és 48 g piridin keverékét szobahőmérsékleten addig keverjük, míg tiszta oldatot kapunk. A kapott oldathoz 15 perc leforgása alatt 25 g 2,4-diklór-benzoil-kloridot adunk, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 9 órán át forraljuk. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 250 ml etanolt adunk, és az ekkor kicsapódó sárga csapadékot kiszűrjük. A csapadékot ezután vízzel, etanollal és végül éterrel alaposan mossuk, majd szobahőmérsékleten vákuumban szárítjuk, amikor is 15,7 g (59,5%) cím szerinti vegyületet kapunk. 7