167372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-alkil-3-fenil-pirrolidin-származékok előállítására

167372 27 28 49. példa 4-[3-(p-Kl órfenil)-3-metilkarbamoiloximetil-1 --pirrolidinil]-p-fluor-butirofenon- 5 -naftalin-1,5-diszulfonát 5 g 4-[3-(p-klór-fenil)-3-hidroximetil-l-pirrolidinil]-p-fluor-butirofenont és 1,4 g metilizocianátot 10 50 ml metilénkloridban 18 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyunk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, és a visszamaradó olajos bázist naftalin-1, 5-diszulfonsawal átalakítjuk a cím szerinti naftalin-1,5-diszulfonátjává. Olvadáspontja 15 186-187°. 50. példa , 20 4-[3-FenH-3-(2-hidroxi-etil)-l-pirrolidinil]-p-fluor-butirofenon-naftalin-1,5-diszulfonát 25 10 g 1 -(p-fluor-fenil>4-[3-fenil-3-(2-hidroxi-etil)-l-pirrolidinil]-l-butanolt 2,5 g alumíniumizopropiláttal 100 ml aceton és 400 ml benzol elegyében 72 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Az oldat lehűtése után 100 ml 2n nátriumhidroxid- 30 -oldattal kirázzuk, a benzolos fázist elválasztjuk és a lúgos, vizes fázist 3 ízben 50—50 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A nyers bázist víztiszta sárga olaj alakjában kapjuk, 35 és naftalin-1,5-diszulfonsawal átalakítjuk" a cím szerinti naftalin-1,5-diszulfonátjává. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 169-171°. A kiindulási vegyület előállítása: 40 a) 7,0 g l-(p-fluor-fenil)-4-klór-l-butanolt és 6,5 g 3-fenil-3-(2-hidroxi-etil)-pirrolidint 6,5 g nátriumkarbonáttal 100 ml toluolban 6 óra hosszat keverés közben visszafolyatással forralunk. A reak- 45 ciókeveréket ezután szűrjük, az oldószert elpárologtatjuk, és az olajos maradékot 100 ml 2 n sósavban feloldjuk. A savas oldatot 2 ízben 50-50 ml kloroformmal mossuk, majd hűtés közben 2n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és 50 3 ízben 50-50 ml kloroformmal extraháljuk. A kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó nyers l-(p-fluor-fenil)-4-[3--fenil-3-(2-hidroxi-etil)-pirrolidinil]-l-butanolt közvetlenül felhasználjuk. 55 51. példa p-Fluor-4-[3-fenil-3-(2-metoxi-etil)-l - 60 -pirrolidinilj-butirofenon-naftalin-1,5-diszulfonát 10 g l-(p-fluor-fenil)4-[3-fenil-3-(2-metoxi-etil)-l-pirrolidinil]-l-butanolt kloroformban feloldunk, 65 és hozzáadunk 12 g mangándioxidot. A reakciókeveréket 24 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, a mangándioxidot kiszűrjük, és a víztiszta kloroformos oldatot bepároljuk. A nyers bázist sárga olaj alakjában kapjuk, és naftalin-1,5--diszulfonsawal átalakítjuk a cím szerinti naftalin-1 ,5-diszulfonátjává. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 179-181°. A kiindulási vegyület előállítása: 15 g 3-fenil-3-(2-metoxi-etil)-pirrolidint 16 g l-(p-fluor-fenil)-4-klór-l-butanollal és 20 g nátriumkarbonáttal 150 ml toluolban 6 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forralunk, és a nyers l-(p-fluor-fenil)-4-[3-fenil-3-(2-metoxi-etil)-pirrolidinil]-l-butanolt az 50. példa a) pontjában leírt módon feldolgozzuk. 52. példa p-Fluor-4-[3-(4-metoxi-fenil)-3-(2--propioniloxi-etil)-l-pirrolidiniÍ]-butirofenon-trisz-hidrogénfumarát 12 g nyers l-(p-fluor-fenil)-4-[3-(p-metoxi-fenil)-3-(2-propioniloxi-etil)-l-pirrolidinil]-l-butanolt 6 g krómsawal 100 ml piridinben 20 -on éjszakán át keverünk. A reakciókeveréket ezután szűrjük, és a piridint teljesen eltávolítjuk. A visszamaradó sötét olajat kloroformban feloldjuk, és 3 ízben 100-100 ml hideg 2n sósavval extraháljuk. Ezután a reakciókeveréket nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó sötét olajat fumársawal etanolban reagáltatjuk. A cím szerinti trisz-hidrogénfumarátot kapjuk. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 138-139°. A kiindulási vegyületet a következő módon állítjuk elő: a) 1 -benzil-3-(2-hidroxi-etil)-3-(p-metoxi-fenil)-pirrolidin, készül a 21. példa a) pontjában leírttal analóg módon, nyersen felhasználjuk, b) 1 -benzil-3-(p-metoxi-fenil)-3-(2-propioniloxi-etil)-pirrolidin, készül a 21. példa b) pontjával analóg módon 60 g előző pontban kapott termékből, és 120g propionsavanhidridből, nyersen felhasználjuk, c) 3-(p-metoxi-fenil)-3-(2-propioniloxi-etil>pirrolidin, készül a 21. példa c) pontjával analóg módon, nyersen felhasználjuk, d) 1 -(p-fluor-fenil)-4-[3-(p-metoxi-fenü>3-(2-propioniloxi-etil)-l-pirrolidinil]-l-butanol, készül az 50. példa a) pontjával analóg módon, nyersen feldolgozzuk. Az 50. példával analóg módon állíthatjuk elő a következő butirofenon-származékokat a megfelelő 1-fenil-l-butanol-származékok oxidációjával. 14