167371. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy benzizotiazolinon-származékot és egy 5-nitro-2-furil- vagy 5-nitro-2-tienil-származékot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 167371 12 25,77 g N-(0-D-glukopiranozií>S-etilizotiokarbamid-hidrobromidot 250 ml vízmentes metanolban oldunk, és az oldathoz keverés és jéggel hűtés közben hozzácsepegtetjük 12,85 g 98%-os hidrazinhidrát 250 ml metanollal készült oldatát. Ezután szobahőmérsékleten még 2 óra hosszat keverjük, a keletkezett csapadékot szűrőn elválasztva, etanollal mosva és szárítva fehér port kapunk. Olvadáspontja 193-196° (bomlik). 32. példa 2-(4-Klórfenil)-3-(5-nitro-2-furil)-alcrolein-[4-(2,3,4,6-tetra-0-acetil-/?-D-glukopiranozil)-tioszemikarbazon] 10 15 20 2 g 2-(4-klórfenil)-3-(5-nitro-2-furil)-akrolein és 3,0 g 4-(2,3,4,6-tetra-O-acetil-0-D-glukopiranozil)-tioszemikarbazid 50 ml etanol és víz 3:1 arányú elegyével készült oldatához 0,5 ml jégecetet adunk, majd vízfürdőn 1 óra hosszat forraljuk. Ezután vízzel hígítjuk, és az etanolt vákuumban ledesztilláljuk. A kicsapódott barna színű gyantás anyagot kloroformban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, 2S 37. példa és magnéziumszulfáton szárítjuk. A szűrés és bepárlás után kapott maradékot kovasavgélen kloroformmal kromatografálva amorf barna port kapunk. Vékonyrétegkromatografálással egyneműnek találjuk. 36. példa 2-(4-Benziloxifenil)-3-(5-nitro-2-furil)-akrolein 11,15 g 5-nitrofurán-2:aldehid 30 ml vízmentes benzollal készült oldatához hozzáadunk néhány csepp dietilétertrifluorboránt, majd 0-5°-on hozzácsepegtetünk 10 ml benzollal hígított 6,4 g l-(4-benziloxifenil)-2-metoxietilént. Ezután 40°-on 1,5 óra hosszat keverjük, majd 5%-os vizes nátriumacetátoldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot 10%-os sósavval és jégecettel 4 óra hosszat 90°-on melegítjük, majd újra bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk, és az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk. Az éteres oldatból bepárlás után narancssárga kristályok válnak ki. Olvadáspontja 145-155°. Példák a gyógyszeres készítmények előállítására: 30 Hatóanyag-granulátum előállítása porlasztva szárítás útján 33. példa 0-(5-Nitrofurfurilidén)-karbazinsav-(3--hidroxifenil)-észter 35 2,0 g karbazinsav-(3-hidroxifenil)-észter etanol és víz elegyével készült oldatához hozzáadjuk 1,7 g 5-nitrofurán-2-aldehid etanolos oldatát, és 1 óra 40 hosszat 50-60°-on melegítjük. Bepárlás után sárga kristályokat kapunk. Olvadáspontja 158-160° (bomlik). A 33. példa szerint állíthatjuk elő a következő 45 vegyületeket is (34. és 35. példák). A kiindulási keverék összetétele: 6-Klórbenzizotiazolinon 3-[(5-nitrofurfurilidén)-amino]-2--oxazolidinon bázisos bizmutkarbonát polivinilpirrolidon mannit trinátriumcitrát (5 1/2 H2 0) összesen 60 g 180 g 1200g 120 g 1437 g 3g 3000 g 34. példa 50 /3-(5-Nitrofurfurilidén)-karbazinsav-(2--hidroxifenil)-észter Halványsárga kristályok. Olvadáspontja 55 170-180° (bomlik). 35. példa bisz-[(5-Nitrofurfurilidén)-karbazinsav]-(3-fenilén)-észter lik). Sárga kristályok, olvadáspontja 224-225° (bom-60 65 A mannitot és a trinátriumcitrátot 4 liter vízben oldjuk, és az oldatot 50°-on melegítjük. Ezután a többi alkotórészt lemérjük, alaposan összekeverjük, és a fenti oldathoz fokozatosan hozzáadjuk, majd az egész tételt homogenizátorban homogenizáljuk. Adott esetben a homogenizálás folyamán még vizet adunk hozzá, úgyhogy a víz összes mennyisége legfeljebb 7 liter legyen, és ezután a homogenizátort további 500 ml vízzel kiöblítjük. Az így kapott homogenizátumot szokásos módon 4 at nyomáson, 170° belépési és 85-90° kilépési hőmérsékleten porlasztva szárítjuk. Az így kapott porlasztva szárított készítményt 50%-os etanollal nedvesítjük, szitán átnyomjuk, és szárítószekrényben 43°-on szárítjuk. 38. példa Hatóanyag granulátum előállítása porlasztva granulálás útján 6
