167371. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy benzizotiazolinon-származékot és egy 5-nitro-2-furil- vagy 5-nitro-2-tienil-származékot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

167371 5 o kapszula, por, szemcse, oldat vagy szuszpenzió alakjában vagy állatok kezelésére takarmányukba vagy ivóvizükbe keverve alkalmazhatók. Galénuszi készítmények előállítására alkalmas közömbös adalékanyagokként édesítőszereket, íze- 5 sítőanyagokat, színezőanyagokat, tartósítószereket, töltő- és hordozóanyagokat, hígítókat, például kalciumkarbonátot, nátriumkarbonátot, tejcukrot, polivinilpirrolidont, mannitot vagy talkumot, granulálószereket és szétesést elősegítő anyagokat, például 10 keményítőt, zselatint vagy arabmézgát, és csúsztatószereket, például magnéziumsztearátot, sztearinsavat vagy talkumot lehet használni. A perorálisan beadható készítmények a szokásos szuszpendálószereket, például metilcellulózt, tragantot vagy 15 nátriumalginátot tartalmazhatnak. Nedvesítőszerként például lecitin, polioxietilénsztearát vagy polioxietilén-szobitánmonooleát bizonyult alkalmasnak. Tartósítószerként például etil-o-hidroxibenzoát alkalmazható. Kapszulákban hígítószerként kalcium- 20 karbonát, kalciumfoszfát vagy kaolin alkalmazható. Nagyobb emlősök esetében a napi adag nagy mértékben függ a megbetegedés súlyosságától, az állat életkorától, súlyától stb. Például borjúkat 25 4—6 g-os, sertéseket 0,5-5 g-os adagokkal lehet kezelni naponta 1—3-szor beadva. A napi adag testsúly-kg-ként 100-500 mg lehet. A találmány szerinti készítményekben az I 30 általános képletű hatóanyag például 10-90%, előnyösen 20-35%, legelőnyösebben 25%, a Illa általános képletű hatóanyag például 90-10%, előnyösen 80-65%, legelőnyösebben 75% lehet a hatóanyagok összmennyiségére számítva. 35 A következő példák az együttesen a Illa általános képletű alkotó Ilid és lile általános képletű új vegyületek előállítását szemléltetik, de a találmány hatályát semmiképpen nem korlátozzák. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban fejezzük ki. 40 Példák az új nitrofuril- és rutrotienilszármazékok előállítására: 1. példa 2-(2-Klórfenil)-3-(5-nitro-2-furil)-akrolein 50 9,55 g 5-nitrofurfurol 12 ml vízmentes benzollal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 1 csepp dietilétertrifluorboránt, majd 20 perc alatt hozzácsepegtetünk 4,0 g l-(2-klórfenn>2-metoxietilént. A keveréket 1 óra hosszat 35-40°-on 55 keverjük, majd 5%-os vizes ríátriumacetátoldattal és utána vízzel mossuk. A benzolos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A száraz maradékot 3 ml tömény sósav, 17 ml víz és 120 ml jégecet keverékében oldjuk, és 3 óra hosszat 60 80-85°-on keverjük. Vákuumban való bepárlás után lehűtve sárga kristályokként a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 148-151°. Az 1. példa szerint a következő Híd általános képletű 2-nitrofurilszármazékok állíthatók elő: 65 2. példa 2-(4-Brómfenil)-3-(5-nitro-2-furil)-akrolein, oldaváspontja 148-151° 3. példa 3-(5-Nitro-2-furil)-2-fenil-akrolein, olvadáspontja 106-109° 4. példa 2-(4-Klórfenil)-3-(5-nitro-2-furil)-akrolein, olvadáspontja 135-138° 5. példa 2-(2-Brómfenil)-3-(5-nitro-2-furil)-akrolein, olvadáspontja 127-132° 6. példa 2-(3-Brómfenil)-3-(5-nitro-2-furil)-akrolein, olvadáspontja 156-160° 7. példa 3-(5-Nitro-2-furil)-2-(2-nitrofenil)-akrolein, olvadáspontja 160—165° 8. példa 3-(5-Nitro-2-furil)-2-(4-nitrofenil)-akrolein, olvadáspontja 185-190° 9. példa 2-(4-Nitrofenil)-3-(5-nitro-2-tienil> -akrolein 0,8 g 5-nitrotiofén-2-aldehid 20 ml vízmentes benzollal készült oldatához hozzáadunk néhány csepp dietiléter-trifluorboránt, majd 40 perc alatt 0—5 -on hozzácsepegtetünk 5 ml benzollal hígított 3,04 g l-metoxi-2-(4-nitrofenil)-etilént. A reakciókeveréket 1 óra hosszat 40°-on keverjük, majd 5%-os vizes nátriumacetát-oldattal és utána vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékhoz 20 ml 10%-os sósavat és annyi jégecetet adunk, hogy 90°-on egynemű oldat keletkezzék. 4 óra hosszat 90°-on való keverés után az oldatot bepároljuk, és a kapott maradékhoz kloroformot adunk. Az oldhatatlan anyagot szűrőn eltávolítjuk, és a szüredéket bepárolva barna kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 190-192° (bomlik). A 9. példa szerint a következő Ilid általános képletű vegyületeket is előállíthatjuk (10-12. példák). 3