167368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 2-helyzetben szubsztituált imidazo [2,1-b]- tiazolok előállítására

11 167368 12 48,0 g N-[2-hidroxi-2-(3-piridil)-etil]-etiléndiamint 480 ml butanolban 60,5 g széndiszulfiddal reagáltatva 29,4 g l-[2-todroxi-2-(3-piridil)-etil]-imidazolidin-2-tiont kapunk. Olvadáspontja 200-202°. 110 g 2-bróm-l-(3-piridil)-etanolt 220 ml me- 5 tanolban 212 g etiléndiamin 212 ml metanollal készült oldatával reagáltatva 48,0 g N-[2-hidroxi-2--(3-piridil)-etil]-etiléndiamint kapunk olajként. 171 g 3-(2-bróm-acetil)-piridin-hidrobromidot 1710 ml metanolban 35,4 g nátriumbórhidrid 10 635 ml desztillált vízzel készült oldatával reagáltatva 110,5 g 2-bróm-l-(3-piridü)-etanolt kapunk. A 3-(2-bróm-acetil)-piridin-hidrogénbromidot W. Wunderlich [J. Prakt. Chem. 274, 302 (1955)] módszere szerint állítjuk elő. 15 17. példa A 15. példa szerint eljárva, de kiindulási 20 anyagként 11,2 g l-[2-hidroxi-2-(4-piridil)-etil]-imidazolidin-2-tiont használva, 6,68 g 2-(4-piridil)-2,3)

5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]-tiazolt kapunk. Olvadáspontja 98°. 100 g N-[2-hidroxi-2-(4-piridil)-etil]-etiléndiamint 25 100 ml butanolban 100 ml széndiszulfiddal reagáltatva 75,2 g l-[2-hidroxi-2-(4-piridil>etil]-imidazolidin-2-tiont kapunk. Olvadáspontja 204°. 111 g 2-bróm-l-(4-piridil)-etanolt 576 ml méta- 30 nol és 99 ml víz elegy ében 315 g etiléndiaminnal reagáltatva 111 g N-[2-hidroxi-2-(4-piridil)-etil]-etiléndiamint kapunk. A 2-bróm-l-(4-piridil)-etanol L. P. Friz [II Farmaco, Ed. Se. 18, 972 (1963)] módszere 35 szerint állítható elő. 18. példa 40 Az 1. példa szerint előállított 65 g racém 2-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazolt 1,7 liter etanolban oldjuk, és az oldathoz hozzáadjuk 100 g di-(4-toluoil)-D-borkősav 1,6 liter etanollal készült oldatát. A reakciókeveréket 7 óra hosszat 45 25°on állni hagyjuk, majd a keletkezett csapadékot szűréssel elválasztjuk. Az így kapott terméket metanolból kétszer átkristályosítva 61 g 2-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]-tiazol(+)-di-(4-toluoil)-D-borkősavas sót kapunk. Olvadáspontja 50 189°. Ezt a vegyületet vízben lítiumhidroxiddal reagáltatva és diizopropiléterből átkristályosítva 18,7 g (+)-2-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazolt kapunk. Olvadáspontja 98°. Megszilárdulás után olvadáspontja 108°. [aß

0^+210,5°t2,7° 55 (metanolban). A fentiek szerint előállított kristályok kiszűrése után anyalúgként visszamaradt etanolos oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, a száraz maradékot vízben lítiumhidroxiddal kezeljük, és diizopropiléterből kétszer átkristályosítjuk, így 16 g (-)-2-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazolt kapunk. Olvadáspontja 99°. Megszilárdulás után olvadáspontja 108 . [a]%> = -206,4° ± 2,7° (metanolban). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új, 2-helyzetben szubsztituált imidazo-[2,l-b]tiazolok racém és optikailag aktív formái, az utóbbiak keverékei és a bázisok savakkal alkotott addíciós sói előállítására — ebben a képletben R adott esetben egy vagy egymástól függetlenül két halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkiltio-, nitro- vagy trifluormetil-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot vagy 2-, 3- vagy 4-piridilcsoportot jelent— azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű imidazolidin-2-tion-származékot — ebben a képletben R a fenti jelentésű - savas közegben ciklizálunk, majd kívánt esetben a kapott racém terméket vagy optikailag aktív formákat tartalmazó keveréket szétválasztjuk az optikailag aktív izomerekre, és/vagy kívánt esetben a kapott terméket savval reagáltatva átalakítjuk egy savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1973. november 28.) 2. Eljárás az I általános képletű új, 2-helyzetben szubsztituált imidazo-[2,l-b]tiazolok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben R adott esetben egy vagy egymástól függetlenül két halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, nitro- vagy trifluormetil-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű imidazolidin-2-tion-származékot — ebben a képletben R a fenti jelentésű - savas közegben ciklizálunk, majd kívánt esetben a kapott terméket savval reagáltatva átalakítjuk egy savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1972. november 30.) 3. Eljárás az I általános képletű új, 2-helyzetben szubsztituált imidazo[2,l-b]tiazolok racém és optikailag aktív formái, az utóbbiak keverékei és a bázisok savakkal alkotott addíciós sói előállítására — ebben a képletben R 2-, 3- vagy 4-piridilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű imidazolidin-2-tion-származékot -ebben a képletben R a fenti jelentésű — savas közegben ciklizálunk, majd kívánt esetben a kapott racém terméket vagy optikailag aktív formákat tartalmazó keveréket szétválasztjuk az optikai izomerekre, és/vagy kívánt esetben a kapott terméket savval reagáltatva átalakítjuk savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1973. október 2.) 1 lap 5 képlettel A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 766095 - Zrínyi Nyomda 6